亨廷顿病是怎么引起的

一、Huntington舞蹈病的病因

Huntington舞蹈病，也被称为Huntington病或HD，是一种常染色体显性遗传病。它的病因源于HD染色体短臂上的基因突变，这种突变会导致Huntington基因产物Huntingtin蛋白的异常。正常的Huntingtin蛋白中含有重复的CAG序列，正常人为重复的蛋白质序列为11至34个CAG。在HD患者中，这一序列的数量会超过正常标准，甚至达到数十个之多。这种基因突变的携带者无论是纯合子还是杂合子，只要携带该基因，迟早都会出现临床症状。临床中也存在零星病例报道。该病可以分为青年型和成年型两种类型，依据发病年龄而定。值得注意的是，Huntington报告的案例多为英国后裔移民至美国的群体。许多美国患者可以追溯到少数英国移民的后代。还观察到该病的遗传特征具有早期持续发病的倾向以及父系遗传的现象，这些现象都与HD基因突变的不稳定性有关。每个家庭的发病率平均约为半数受影响，不论男女都有可能患病，一旦家庭中有成员患病，疾病就会在家族中代代相传。

二、Huntington舞蹈病的发病机制

虽然Huntington舞蹈病的基因突变点已经明确，但其发病机制尚未完全阐明。主要学说认为是由于脂质过氧化引起的能量代谢异常进而导致细胞兴奋和毒性增强并最终导致细胞凋亡。亨廷素和泛素出现在患者纹状体和皮质神经细胞的核内涵体和营养不良的轴突中，但它们与发病机制的关系以及神经细胞凋亡的具体方式尚不清楚。可能的发病机制包括：亨廷素的细胞毒性导致不同部位的神经细胞变性；亨廷素与甘油醛-3-磷酸脱氢酶结合导致能量代谢异常；亨廷素相关蛋白质与亨廷素多谷酰胺链的结合影响其功能，进一步改变细胞功能等。在病理上，主要表现为大脑皮质和纹状体细胞的丧失、大脑萎缩等。基底核中的神经递质如GABA和谷氨酸脱羧酶等含量发生变化，导致运动异常。有学者认为该病的病理生理机制与基底核-丘脑-皮质环路的损伤有关。在Huntington舞蹈病的早期阶段，纹状体到苍白球外节的投影系统会发生选择性退行性变化，从而导致一系列的症状表现。