一、探寻病因
药物，成为了这种疾病背后的主要推手。目前已知，多达70余种药物可能引发狼疮样疾病的加重，其中氯丙嗪、肼屈嗪等药物与狼疮之间的联系尤为紧密。随着新药物如细胞因子及其抑制剂的出现，引发狼疮样疾病的药物数量可能还将增加。
二、发病机制介绍
药物狼疮的发病机制依然笼罩在迷雾之中，但研究发现其与所用药物、遗传基因以及免疫异常密切相关。
1. 乙酰化表型的角色
人类对药物的反应差异源自遗传决定，人群可分为快速乙酰化和慢速乙酰化两种类型。其中，慢速乙酰化基因型占白人的50％～60％，而在黄种人中则占5％～20％。在肼屈嗪和普鲁卡因胺等药物诱导的药物狼疮中，虽然两种表现类型都可能受到影响，但慢速乙酰化者更易出现ANA，且药物狼疮的反应更为迅速，所需药物积累剂量更低。大多数药物狼疮患者都属于慢速乙酰化群体。
2. DNA甲基化的舞台
研究表明，T细胞DNA甲基化在调节基因表达和细胞分化方面起着核心作用。DNA调节序列的甲基化与基因抑制相关，而低甲基化则与基因表达有关。普鲁卡因胺或肼屈嗪能够抑制T细胞DNA甲基化，经过这些药物处理后的活化人CD4+T细胞，可转变为自反应细胞。这一发现为我们理解药物狼疮的发病机制提供了新的视角。
3. 补体的参与
补体在清除免疫复合物中扮演着经典角色。某些药物如肼屈嗪、青霉胺等可以抑制补体的激活，导致免疫复合物清除障碍。这一机制可能是药物狼疮发生的重要原因之一。
4. 药物与DNA的交响
药物与DNA以及DNA-组蛋白复合物的相互作用，使组蛋白不易被蛋白酶消化，保持其抗原性。这也解释了为何组蛋白的核心部分成为药物狼疮自身抗体的识别目标。
5. 其他可能的因素
最新的数据表明，活化的中性粒细胞的髓过氧化物酶将药物或其代谢物转化为活化产物时，可能直接损害药物狼疮的组织，这可能是通过细胞毒性或免疫紊乱实现的。
药物狼疮是一个复杂的疾病，其发病机制涉及多种因素。随着研究的深入，我们有望更全面地理解这一疾病的本质，为防治药物狼疮提供新的策略。
