一、病因概述
本病源于常染色体隐性遗传，涉及肝脏中的果糖代谢过程。具体来说，患者的肝果糖-1-磷酸醛缩酶活性显著降低，正常范围应在0至12%之间。这种异常状况是引发一系列生理反应的根本原因。
二、发病机制详解
让我们了解一下果糖及其在人体内的代谢过程。果糖广泛存在于各种水果和蔬菜中，作为一种常见的食物添加剂，人们日常饮食中都会摄入。大部分果糖在肝脏中代谢，少部分则由肾小管和小肠处理。果糖的代谢路径相当复杂，大致可分为几个关键步骤：果糖在酶的作用下转化为1-磷酸果糖；随后，这一中间产物在果糖-1-磷酸醛缩酶的催化下分解；接着，部分产物通过一系列反应转化为葡萄糖或糖原，另有部分则参与到脂肪的合成过程中。
关于遗传性果糖不耐症，其核心问题在于果糖二磷酸醛缩酶的缺陷。这一酶的分子量达到16万，由四个亚单位组成，根据不同的催化活性、免疫特性和组织分布，分为A、B、C三型同工酶。在肝脏、肾脏和小肠中，以B型果糖二磷酸醛缩酶为主。其编码基因位于9q13至q32区域，长约14500bp。欧洲的研究数据显示，特定的三点突变是本病的主要原因。
对于本病患儿，其肝脏中的果糖二磷酸醛缩酶活性严重不足，可能导致果糖代谢的两个主要脏器肝脏和肾脏中果糖-1-磷酸的积累。这一积累不仅损害细胞，还会抑制果糖-1,6-二磷酸酶的活性，阻碍糖原异生作用，导致低血糖。过多的1-磷酸果糖还会抑制磷酸化酶的作用，这也是低血糖的另一个原因。与此大量的无机磷（Pi）被围入，降低了血磷和ATP的再生能力。而ATP供应不足会阻碍糖原释放1-磷酸葡萄糖，若持续摄入含蔗糖或果糖的食物，会对儿童肝细胞造成损害。长期如此，可能导致肝细胞坏死、脂肪浸润、胆小管增生和纤维化，甚至引发肝硬化。其深层机制可能涉及1-磷酸果糖的细胞毒性作用或ATP缺乏。
这是一个复杂且需要深入研究的疾病。对于患者和医学界来说，了解这些发病机制有助于寻找更有效的治疗方法，改善患者的生活质量。
