外阴天疱疮是一种令人困扰的病症，其病因复杂多样。某些药物和食物可能诱发天疱疮的出现。近期的研究揭示，感染因素也可能成为天疱疮的诱因。具体来说，一些常见药物如青霉胺、硫甲丙脯酸、他巴唑、脑恢复药物等，以及一些抗生素如青霉素、利福平、异烟肼等可能引发天疱疮。紫外线辐射也会加剧病情。有报道指出，通过PUVA治疗银屑病时，有可能诱发天疱疮。
除了上述诱因，寻常型天疱疮似乎存在遗传易感性。血清学方法检测显示，北欧Asknezim犹太人的普通天疱疮与HLA-DR4相关。在非犹太人中，与HLA-DR4、DR6有关。日本的研究则发现了与HLA-DRBl0406、0403及HLA-DRBl1403、1405的相关性。尽管研究显示天疱疮与这些基因有关联，但并非所有携带这些基因的人都会发病。
普通天疱疮被视为一种自身免疫性疾病，这一观点得到了以下证据的支持：
1. 直接免疫荧光证据显示，患者表皮和口腔粘膜上皮受累部位以及未受累的棘层细胞之间可见IgG沉积，同时在棘层松解部位也能观察到天疱疮抗体C3的沉积。
2. 间接免疫荧光技术显示，80％至90％的普通天疱疮患者血清中存在循环天疱疮抗体，抗体滴度与病情的严重程度成正比。使用血浆替代天疱疮抗体可以缓解病情。
3. 在将正常疮患者的血清添加到正常皮肤培养中后，可以看到表皮棘层松解的现象。
4. 在新生小鼠注射人类天疱疮抗体后18至72小时内，也会出现天疱疮皮损。进一步的研究表明，抗表皮细胞间物质抗体IgG4亚类是天疱疮的致病抗体。
从发病机制来看，普通天疱疮抗原是桥粒蕊蛋白3（Dsg3）。这种糖蛋白在角蛋白细胞和细胞间粘附物质的合成中起着关键作用。Dsg3与桥粒中85kD桥粒斑珠蛋白的结合对于维持表皮细胞的粘附至关重要。抗表皮细胞间物质抗体Dsg3的一个发病机制是抑制桥粒粘附上皮细胞的功能，导致棘层松解。天疱疮抗体与Dsg3磷脂酶结合后，通过C1、4、5磷酸肌醇介导细胞内的信息传导，引发一系列反应，最终导致棘细胞粘附能力丧失和松解。这一病症的发病机制复杂且多样，需要我们更深入的研究和理解。
