继发性白血病，作为一种独特的急性白血病亚型，常常在化疗、放疗或长期接触某些环境及职业因素后显现。其背后的成因多元且复杂，值得深入探讨。
我们不能忽视电离辐射的影响。电离辐射显著提升了人类和实验动物患上急性髓系白血病（AML）的风险。广岛核爆炸后的数据显示，接受一定剂量辐射的人群，白血病发病率显著上升。而在实验动物和临床放射专业人员中，也观察到放射治疗与继发性白血病的直接关联。
化疗药物在继发性白血病的发病过程中，扮演了极为重要的角色。其中，烷化剂是最强烈的致白血病药物。这类药物如氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等，能通过影响DNA复制、导致基因突变、染色体丢失，同时使部分细胞死亡。有高达85%的继发性白血病患者接受过烷化剂的治疗，其中环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥等治疗尤为显著。研究表明，美法仑的致白血病作用可能强于环磷酰胺，这显示了烷化剂之间的致突变作用存在差异性。
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂也是重要的致白血病药物。这类药物中的鬼臼毒素类药物，通过与DNA拓扑异构酶Ⅱ结合，形成稳定的“药物-酶-DNA”三元复合物，阻碍DNA双链再连接，导致DNA缺失和重排。而δ环类药物如阿霉素等，则通过形成稳定的拓扑异构酶Ⅱ-DNA抑制复合体，导致DNA单链和双链断裂，阻止DNA和RNA的合成。它们通常用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等，但需要与烷化剂或放射治疗结合使用。关于单独使用δ环类药物是否会导致继发性白血病，目前尚不清楚。
除了治疗药物，一些非治疗性物质也与继发性白血病的发生密切相关。例如长期接触苯及苯的衍生物、汽油、有机溶剂、杀虫剂、染发剂、砷、涂料等，都可能增加患白血病的风险。尤其是长期接触苯的人，其继发性白血病的发病率是对照组的20倍。
继发性白血病的成因多元且复杂，包括电离辐射、化疗药物、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂以及其他药物和非治疗性物质等。深入了解这些成因，有助于我们更好地预防和治疗继发性白血病。
