片吸虫病的演变进程存在个体差异，其潜伏期长短不一，短则几天，长则可能延续两天之久。整体病程可分为急性期、慢性期以及异位损害三个阶段。
在急性期阶段，片吸虫病的症状主要由腹腔和肝脏的病变引发。如果伴随细菌感染，可能会带来严重后果。这一阶段的体征症状多变，主要包括不规则发热（体温波动在38至40摄氏度之间）、右下腹部疼痛、食欲不振，以及腹胀、腹泻或便秘等消化系统症状。患者还可能出现咳嗽、胸痛、右胸闻及湿音和胸膜摩擦音等。肝脏和肿大、腹水等体征也会显现。这些症状大约会持续四个月，然后逐渐转入慢性期。
慢性期阶段，急性症状消退后，可能经过几个月甚至几年的无症状期。随后，腹痛、腹泻、不规则发热等症状可能再次显现，伴随反复出现的荨麻疹、黄疸、贫血等。低清蛋白、高免疫球蛋白血症等后两种症状的出现，主要是由于胆管上皮损伤、侵蚀和成虫吸血（每个宿主每日失血约0.5毫升）所导致。由于成虫引起的慢性胆管炎症和增生，可能导致胆管纤维化和肝硬化。也可能因成虫或胆管结石形成，阻塞胆管，引起阻塞性黄疸，进而发展为胆汁性肝硬化。
至于异位损害阶段，片吸虫儿童若被带入腹腔或随血流移至肝脏以外的器官和组织，便可能引起各种病变。例如，在部分地区，由于有生吃羊肝的习惯，寄生在羊肝胆管中的片吸虫可侵入咽部，导致局部水肿、充血，甚至引发吞咽和呼吸困难、耳聋和窒息等症状，这种情况被称为咽肝片吸虫病。
