一、探究病因
PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿）的起源，被普遍认为与获得性造血干细胞的基因突变有关。患者的外周血中同时存在正常的和异常的细胞，揭示这一异常现象起源于中的单一祖细胞克隆。对于G6PD女性杂合子变异患者，其红细胞中的同工酶X在染色体上的异常表现，进一步支持了这一观点。尽管确切原因尚未明晰，但PNH与再生障碍性贫血之间的相互作用，可能与造血干细胞的突变、病毒、某些药物等因素导致的免疫功能失调有关。这一理论尚待进一步的研究和证实。
二、发病机制详解
PNH的发病机制与细胞膜表面缺乏糖肌醇磷脂（GPI）及与其相关的连接蛋白有关。这种缺乏进一步导致了GPI锚定缺陷，几乎所有的PNH患者都受此影响。这一缺陷导致基因缺陷N-乙酰葡萄糖胺无法正常添加乙酰葡萄糖胺，从而无法形成完整的GPI锚。除此之外，PNH还表现出至少15种蛋白质的异常缺乏，这些蛋白质与异常细胞的功能紧密相关，包括补体防御蛋白、免疫分子等。
探究其深层原因，PNH红细胞对补体溶血的敏感性增强，主要是因为细胞膜上CD55和CD59两种膜蛋白的缺乏。这两种膜蛋白在调节补体活化过程中起着关键作用。异常PNH细胞膜的这两种蛋白缺乏，导致了补体在膜上的过度沉积，从而增强了红细胞对补体溶血的敏感性。但值得注意的是，PNH血小板的异常并不主要体现在CD59的缺乏，而是与多聚C9复合物的形成、血栓素的产生以及血小板对血栓素的敏感性有关。PNH患者的粒细胞Fcγ受体Ⅲα（CDl6a）乙酰胆碱酯酶活性降低也是该病的特征之一，这可能导致患者容易感染。
根据红细胞对补体溶血的敏感性，PNH的红细胞可分为三种类型：极敏感红细胞、中度敏感红细胞和正常红细胞。临床上，大多数患者会出现两种或三种类型的红细胞同时存在的情况。敏感红细胞的比例变化可能会影响疾病的严重程度。一些诱发溶血的因素如感染、药物、输血等也可能诱发溶血。
PNH的发病机制涉及多个层面，包括基因、蛋白质、细胞等多个方面的异常。深入理解其发病机制对于寻找有效的治疗方法具有重要意义。
