慢性肾上腺皮质功能减退症的临床表现繁多且复杂，涵盖全身多个系统。其起病缓慢，可能在多年后才引起人们的注意。在某些情况下，如感染、创伤或手术等压力因素可能诱发肾上腺危象。
原发性患者的皮肤和粘膜色素沉着是此病症的典型表现。这种色素沉着是弥漫性的，主要出现在暴露部位、指甲根部、疤痕、乳晕、外生殖器、肛门周围以及口腔和结膜。有趣的是，部分白癜风患者可能呈现出片状色素脱失区。而继发性肾上腺皮质功能减退患者则表现为MSH和ACTH水平明显降低，并无色素沉着现象。
患者常感到乏力，疲劳程度与病情严重程度平行。轻微的仅表现为劳动耐量下降，严重的则卧床不起。这种疲劳感主要是由电解质紊乱、脱水、蛋白质和糖代谢紊乱引起的。
胃肠道症状也是此病症的一大表现。患者可能出现食欲不振、恶心、呕吐等症状，上腹部、右下腹部或全腹部可能出现无定位腹痛。可能伴有腹泻或便秘，患者往往偏好高钠饮食，并伴随着消瘦。这些消化道症状在病程长、病情严重的患者中更为常见。
心血管方面，由于钠缺乏、脱水和皮质激素缺乏，患者往往有低血压和直立性低血压。心率减缓，心音低沉。
低血糖症状也是该病症的一个重要表现。由于缺乏胰岛素拮抗物质和胃肠功能障碍，患者的血糖往往较低。但由于疾病发展缓慢，他们通常能够较好地耐受。在严重情况下，可能出现震颤、视力模糊、复视、精神障碍，甚至抽搐和昏迷。值得注意的是，该病症对胰岛素特别敏感，即使注射剂量很小，也可能引起严重的低血糖反应。
患者还可能出现精神症状，如抑郁、表情冷漠、记忆丧失、头晕和嗜睡。部分病人可能出现失眠、易怒等情绪问题，甚至可能出现妄想和精神障碍等严重症状。
患者的抵抗力较低，感染、创伤、手术、等因素可能诱发急性肾上腺皮质功能下降即肾上腺危象。他们对剂、镇静剂非常敏感，小剂量即可导致昏睡或昏迷。并可能出现性腺功能减退的表现，如阳痿、月经紊乱等。还可能表现出原发病的症状，如结核病、各种自身免疫性疾病和腺功能衰竭综合征等。
