本文所描述的疾病需要与一系列疾病进行鉴别。急性肝炎与这种疾病的症状相似，但急性肝炎预后良好，病情通常不会持续超过十周。急性肝炎具有多种系统损伤症状，通过絮凝试验和球蛋白检测可以发现持续阳性结果，血清中自身的抗体也有助于识别。对于难以区分的病例，肝活检是必要的。
该疾病与慢性迁延性肝炎在轻度病例或缓解病例的临床、生化以及组织病理变化上非常相似。要做出准确判断，需要长期密切随访，积累丰富的临床、生化和免疫数据，并进行综合分析。
还需要鉴别自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。虽然系统性红斑狼疮有多系统损伤表现，但其肝脏的临床和病理变化与慢性活动性肝炎不同。血清中的Sm抗体是系统性红斑狼疮的特征性标志。对于有关节症状和类风湿因子阳性的慢性活动性肝炎，需要与类风湿性关节炎相鉴别，但类风湿性关节炎通常没有活动性肝病表现。
该病还需要与原发性胆汁性肝硬化相鉴别，特别是在40至60岁年龄较大的女性中。病程早期甚至黄疸早期，原发性胆汁性肝硬化可能会出现全身瘙痒、高胆固醇血症和碱性磷酸酶显著增高等表现。原发性胆汁性肝硬化对激素等免疫抑制剂的治疗反应与本病不同。
还需要考虑肝豆状核变性，这是一种常染色体显性遗传病，有时临床表现与本病相似。肝豆状核变性的患者通常会出现神经系统表现，90%的患者角膜可见K-F环。血铜蓝蛋白、血铜和尿铜含量增加，但血清免疫和细胞免疫异常则无。
药物性肝病也需要考虑，患者有特定的药物史，如酚酞、甲基多巴等。药物性肝病一般进展较慢，消化道症状较轻，并常有皮疹、嗜酸粒细胞计数增高、特异性淋巴细胞转化试验阳性等过敏性表现，HBsAg呈阴性。在鉴别以上疾病时，需要进行全面的医学检查和评估，以确保准确的诊断和治疗。
