一、病因探究
对于该病的病因，有一些理论提出，部分人根据少数患者的身体抵抗情况，认为该病与链球菌感染后的变态反应有关。在部分患者中，并无链球菌感染的证据，且滴度有所升高。尽管这些观点具有一定的探讨价值，但目前尚未得到充分的证实。
二、发病机制解析
关于该病的发病机制，有多种理论正在研究中。有研究者提出垂体功能和周围神经异常在该病的发病过程中起重要作用。这些假设在临床和实验上尚未得到证实。
一项早期的研究由Seley（1944）进行，他发现在大白鼠发际处注射雌激素可以诱发非凹陷性水肿，这与硬肿症的表现非常相似。据此，他提出了一个假说，认为肾上腺皮质在受到强烈的压力刺激后，可能会产生类似雌激素的类固醇激素，从而引发皮肤变化。关于这种皮肤变化的确切性质和雌激素在该病发病中的直接作用，目前尚不清楚。
Lara（1965）的研究则表明，该病的皮肤含水量正常，但羟脯氨酸含量明显降低。电镜观察显示，胶原纤维比正常纤维更细，这说明硬化并不是该病的特征。研究者还发现患者皮肤中酸性粘多糖含量明显增加，这可能是由病变皮肤中透明质酸浓度增加所导致的。
值得注意的是，相当一部分患者是在原糖尿病感染之后出现此病症，这进一步说明了感染后的免疫反应可能与该病的发病有关。这也暗示了糖代谢紊乱可能在该病中起到了一定的作用。综合各项研究来看，该病的发病机制复杂多样，需要更深入的研究来揭示其确切的发病机制。
