在鉴别本病时，需要将其与以下疾病进行区分。
我们要注意到鳞屑角化型手足癣。此病在夏季较为严重，冬季则相对较轻。它的特点在于，除了皮肤受影响外，指甲也能同时受到损害。通过真菌镜检查，我们可以发现阳性的证据。
接下来是掌跖角化病。这是一种具有先天性的疾病，从小就开始发病，并且常常在家庭中有同样的病患者。双侧的掌跖皮肤角化肥厚是其明显的特征。
关于手足癣，它也会因瘙痒引起裂纹疼痛。但手足癣有以下独特之处：它通常只影响一侧的掌或跖、指(趾)之间，很少局限于脚跟。丘疹和水泡是其主要原发损伤。它经常引起痒感，而疼痛较少。有时在冬季病情会加重，而在夏季则可能有所减轻，但并非一定会愈合，偶尔夏季病情会更严重。手足癣常常与趾、指甲癣同时发生，并且在皮损处可以经常找到真菌。
值得注意的是，有时手足皲裂可能是手足癣的诱因，这两种疾病可能存在因果关系。据调查，其并发率高达30％～85％。
还需要与手足湿疹进行区分。有时，由于瘙痒和抓挠，手足湿疹也可能导致裂缝疼痛。但当湿疹处于急性或亚急性状态时，其原发损伤的红斑、丘疹、水泡等通常伴有痒感。如果是慢性的，它通常位于掌跖，并可能累及手脚背部，伴随厚厚的皮肤和痒感。手足皲裂可能与手足湿疹并存，其并存率约为1.4％。
还需要警惕鱼鳞病。有时，鱼鳞病的基础上容易并发手足皲裂，尤其在寒冷的季节，当鱼鳞病加重时，两者的并发率更是高达24％～47％。
我们要了解掌跖角化症。这是一种先天性疾病，由于过度角化，容易引起皲裂。但值得注意的是，掌跖角化并不一定要在冬季或秋季形成皲裂，有时它可能全年发病。这两种疾病的发病率是2.4％。
在鉴别这些疾病时，我们需要仔细观察并了解每种疾病的独特特征，以便做出准确的诊断。
