Lancet HIV | 全球第二例HIV治愈案例的临床证据发布

  当地时间2020年3月10日，英国研究团队在Lancet HIV发表了伦敦患者的最新临床随访数据。数据显示，伦敦患者的艾滋病病情已缓解30个月，其血液、脑脊液、肠组织或淋巴组织中均未检测到具有复制能力的HIV病毒。基于目前的临床数据，研究团队认为这是世界上第二例被治愈的HIV患者。文章题为“Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report”。

  这位来自伦敦的 艾滋病 患者，同时患有霍奇金淋巴瘤 。 为治疗霍奇金淋巴瘤，患者接受了来源于不表达CCR5（CCR5Δ32）捐赠者的造血干细胞移植，并于16个月后停止了抗逆转录病毒治疗。 结果发现，停药18个月后，该患者体内的HIV-1 RNA持续维持在检测限以下。 这是世界上第二例经干细胞移植后HIV-1感染得以缓解的病例。 该研究成果于2019年3月发表在 Nature 上。 当时，研究团队称，该病例只能称为病情缓解，认定该患者的艾滋病已经“被治愈”还为时尚早。

  时隔一年，研究团队再次报道了伦敦患者的长期（停药30个月）随访数据。结果显示，该患者HIV-1病情已缓解长达30个月，在其血液、脑脊液、肠组织或淋巴组织中均未检测到具有复制能力的HIV病毒。研究团队认为，这些结果代表了该HIV-1患者被治愈。

  为监测30个月内HIV-1血浆病毒载量，研究人员收集了该患者的血浆、精液和脑脊髓液样本，使用超灵敏病毒载量测定方法检测了HIV-1 RNA。在肠道活检样本和淋巴结组织中，使用ddPCR和RT-PCR定量分析细胞复拷贝数和总HIV-1 DNA水平。研究人员还使用多重ddPCR靶向包装信号（ψ）和HIV膜糖蛋白基因env，分析了完整的原病毒DNA的存在。同时，检测了HIV-1特异性T细胞反应，并使用数学模型和推理方法预测了病情反弹的可能性。

  图：伦敦患者的临床病程

  结果显示，精液和组织活检中HIV病毒载量都低于检测限，呈现阴性。脑脊液中没有可检测到的病毒。淋巴结组织中检出少量 HIV膜糖蛋白基因（env）、LRT和结构蛋白基因（gag），但没有检测到DNA整合酶，证明HIV基因组含量低且不完整。RT-PCR 也得到了相似的结果，表明HIV包装信号ψ的缺失。以上结果意味着这些少量的HIV基因不足以导致HIV复发。

  图：伦敦患者长期缓解的估计概率

  截至2020年3月4日，伦敦患者已有30个月的缓解期。研究团队表示，这些发现可能代表了CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植的第二次HIV-1治愈记录。 目前， 虽然该患者血液等样本中没有检测到病毒感染，并不能代表患者被完全治愈了 。 由于并不能完全排除非常低水平的完整HIV-1原病毒持续存在的可能性，因此仍需要测序以进一步研究这种可能性。

  Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report