小儿异染性脑白质营养不良是什么原因引起的

儿童异染性脑白质营养不良：一种需要深度理解的基因疾病

儿童异染性脑白质营养不良，一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，犹如暗藏在基因中的谜团，让许多家庭深受困扰。尽管这是一种无法根治的基因疾病，但了解其背后的发病原因和发病机制，无疑能为家长们带来心理上的慰藉。

一、探寻病因

异染性脑白质营养不良源于芳基硫酸脂酶A（ASA）的缺陷，这种缺陷导致了髓鞘形成不良。这是一种深藏在基因中的疾病，由MLD基因的突变引发。

二、解读发病机制

1. 这种疾病的发病机制与编码溶酶体中的芳基硫酸酶A（ASA）的基因MLD突变密切相关。MLD基因位于22q13.3区域，突变种类繁多。患者表型因基因突变的类型而异：Ⅰ型突变纯合子患者或Ⅰ型突变患者临床上表现为晚期婴儿型；Ⅰ型和A型突变患者则表现为青少年型；两个突变均为A型则为成年型。特别的是，青少年型患者可能因为除MLD外的基因突变导致ASA激活因子缺乏，这类患者被称为激活因子缺乏性异染性脑白质营养不良。

2. 病理改变方面，MLD突变导致的ASA缺陷使得半乳糖脑硫脂无法在溶酶体中正常水解，这种物质在神经组织的白质中积累，特别是在少突神经胶质细胞和Schwann细胞中。其细胞毒性导致神经系统脱髓鞘病变，涉及大脑、小脑、脑干、脊髓和外周神经。肾小管上皮细胞、肝脏Kupffer胆管上皮细胞等地方也有大量的脑硫脂沉积物。胆囊粘膜上皮细胞中积累的脑硫脂还会导致乳头状瘤病变。病变组织切片经甲酚紫色或甲苯胺蓝染色后，可检测到沉积物；电镜检查则显示脑硫脂在溶酶体中呈层状沉积。

面对这种基因疾病，我们应该以积极乐观的态度去面对，给孩子一个无忧无虑的童年。尽管无法改变基因，但理解和接纳能帮助我们更好地照顾这些孩子，让他们在生活中得到应有的快乐和幸福。