盘点“HIV治愈”的4个病例

在这里总结一下目前被认为“HIV治愈”的4个病例。

目前有4个病人出现了HIV DNA消失的情况，因此被认为接近于HIV“根治”。其中3例发表在了重要期刊，另外一例在AIDS 2020进行了会议报道。

“柏林病例”蒂莫西·雷·布朗 图片来源：washingtonblade.com 摄影：Michael Key

1、柏林病人（2009报道）：

该患者经历了两次清髓化疗和两次CCR5Δ32异基因造血干细胞移植（HSCT），出现了纯合体，并出现了强烈的移植物抗宿主排斥反应（GvHD），而后出现了停药后病毒不反弹和HIV DNA消失。

柏林病人的病情小结：2007年2月因急性粒细胞白血病（AML）行（CCR5缺陷），术前清髓放化疗。术后12周发生1度移植物抗宿主反应（GVHD），行免疫抑制治疗。术后17周出现精神紊乱。38周后停药。一年后AML复发，行第二次骨髓移植。在第一次骨髓移植前一天至后548天，停止抗病毒治疗。

2、伦敦病人（2019报道）：

该病人经历了一次清髓化疗和CCR5Δ32异基因造血干细胞移植（HSCT），出现了纯合体，但GvHD不显著。而后也出现了停药后病毒不反弹和HIV DNA消失。

伦敦病人的病情小结：该HIV患者因罹患霍奇金淋巴瘤接受了CCR5delta32骨髓移植后很快变成了供体纯合型，并发生了轻度GvHD，他在接受骨髓移植后16个月停止了抗病毒药，在之后的18个月没有出现病毒反弹。其外周血病毒载量小于1拷贝/毫升（检测极限以下）。反应其病毒储藏库含量大小的金标准检测方法（VOA法）检测不到该患者有任何完整的病毒储藏库成分。更为重要的是，该病人的HIV抗体滴度逐渐减少，最终发生了血清转阴，这一现象在柏林病人之后第二次出现。该患者HIV特异的T细胞应答也逐渐消失。虽然目前只收集到了停止抗病毒治疗18个月的临床数据，但是从目前的重要证据，病毒载量消失，无储藏库细胞，抗体消失艾滋病治愈，该病人很可能成为第二例被治愈的病人。

但骨髓移植是一种高风险临床操作，即使在现代已经高度优化的骨髓移植过程中，强烈的GvHD依然可能致死，因此骨髓移植很难作为治愈HIV感染的适应症，除非患者合并恶性血液疾病。

3、圣保罗病人（2020报道）：

该名早治疗患者参加了治愈临床试验，这个试验（NCT02961829）给予了30名受试者应用了DTG + CCR5抑制剂Maraviroc + 一种储藏库激活剂烟酰胺（NAM）。而这个病例被认为是一种治疗后控制（PTC）现象。

圣保罗病人的病情小结：该名患者35岁患者，2012年10月确诊HIV感染，2012年12月开始AZT/3TC+EFV抗病毒治疗。该患者2015年9月进入上述SPARC-7研究，2016年9月研究结束，2019年3月开始实验性停药ATI。患者在试验期间，发生了短暂blip，证明储藏库可能被NAM释放。ATI病毒载量不反弹是评价HIV治愈的金标准，该患者在ATI期间，其病毒载量均检测不到。神奇的是，在ATI之前，NAM治疗之后，这个患者HIV DNA逐渐检测不到，而应用VOA assay不能释放出HIV病毒，说明其储藏库逐渐消失。更神奇的是，在ATI阶段患者的HIV抗体逐渐转阴，而CD8细胞激活减少。

4、 旧金山病人（2020报道）：

这个病例是唯一一例未接受任何治疗而自发治愈的病例，是一个“精英控制者”的极端情况。患者15亿个PBMC没有任何病毒DNA成份。但这些年在微博上我也见到至少2个病例，HIV抗体或者WB阳性，但是病毒载量和DNA始终检测不到。

旧金山病人的病情小结：该患者1992年确诊HIV，但始终没有服药。于1995-2019年24年时间进行了34次病毒载量检测，病毒载量始终低于检测极限。其基因组中虽然有整合的HIV，但1.5 billion PBMC中没有完整的HIV全长DNA艾滋病治愈，14 million resting CD4中没有完整的HIV全长DNA；用qVOA方法检测的340 million resting CD4中没有释放出复制全能型HIV。这个特殊病例是一种“精英控制者”的极限情况，说明通过宿主免疫和病毒相互作用，HIV感染也可以出现一种自限性消除，HIV也可以自发痊愈。

走心小结

无论上述四名案例的结局如何，性病网小编认为及早进行抗病毒治疗是最重要的，因为上述的治愈方案或难以推广，或尚在试验阶段，或效果甚微。虽然上述的“伦敦病人”采用极端的异基因骨髓移植可能实现HIV完全治愈，但是异基因骨髓移植的代价高昂，风险极大，从风险效益角度来讲，其指征不适宜推广，普及“功能性治愈”为时尚早，需要继续观望。