港大研发预防和清除艾滋病病毒新药物 我们距离治愈艾滋还有多远

浙江在线杭州4月27日讯（浙江在线编辑 金晨）香港大学26日宣布，该校研究团队研制出一种新型抗体药物，能保护细胞不被病毒感染和清除艾滋病病毒，并在小鼠身上成功进行实验。

港大医学院微生物学系艾滋病研究所领导的研究团队，利用基因工程技术，研制出一种新型的抗体药物“串联双价广谱中和抗体”（BiIA-SG），可有效抑制所有测试过的艾滋病病毒株，并促进清除小鼠体内的潜伏感染细胞。

4月26日，香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所所长陈志伟（后左二）介绍研究成果。新华社发（王申 摄）

港大研究团队指出，BiIA-SG通过结合宿主细胞表面的CD4蛋白，能有策略地伏击艾滋病病毒，保护细胞不被感染。另外，基因导入的BiIA-SG可以在小鼠体内持续发挥功效，并且清除已被艾滋病病毒感染的细胞。因此，这项研究为BiIA-SG作为一种新型抗体药物，用于艾滋病病毒预防和免疫治疗提供了概念验证。

相比目前治疗艾滋病病毒的抗体药物，新药物效用有明显改进，研究团队希望新药物有望真正成为首个“香港制造”，适用于临床治疗艾滋病病毒的抗体药物。

这项研究成果已在最新一期国际著名生物医学期刊《临床研究杂志》上发表。

我们距离治愈艾滋到底还有多远

治愈HIV经常被称作HIV研究的最终梦想。虽然有效的抗HIV药物已经将艾滋病转变成了一种慢性可控的疾病治愈艾滋病，你可以携带着HIV一直生活，并且不会死于HIV感染，但终生治疗与完全治愈仍然存在很大不同。

现在寻找HIV治愈方法的研究得到了越来越多的关注。在过去四年中相比于其他HIV研究项目的投资来说全球向治愈研究领域的投资已经翻番。

但是考虑到抗逆转录病毒药物在治疗和预防HIV感染方面的有效性，在全球健康研究背景下治愈研究仍然存在许多关于优先级设定的重要问题。

在合适的大环境下治愈HIV——至少能够长期缓解——还是非常有可能的。

骨髓移植

在2007年，“柏林病人”Timothy Rae Brown为了治疗白血病需要进行骨髓移植，Brown同时还携带着HIV。他的医生建议，如果他们能够找到骨髓配型成功的捐赠者，并且捐赠者同时存在一种CCR5罕见基因突变，那么将有可能治愈Brown的艾滋病。CCR5是HIV进入细胞所必需的一种受体分子。

由于被HIV感染的免疫细胞来自骨髓，因此使用缺少HIV受体的捐赠者的骨髓也就意味着新的骨髓将产生能够抵抗HIV感染的免疫细胞。

他们最终找到了携带CCR5基因突变的配型成功的捐赠者，医生为Brown做了骨髓移植，并且非常成功。Brown停止抗逆转录病毒治疗之后没有出现病毒反弹的情况（不过他的白血病出现复发，需要进行第二次移植）。

虽然还不知道HIV是否从他体内被完全清除，但是直到现在Brown的血液中仍然检测不到HIV，也不需要接受抗逆转录病毒治疗。

Brown的例子表明HIV可以被强制性缓解治愈艾滋病，但是至今还没有形成可重复的治愈方法。因为骨髓移植本身可能对生命造成威胁，并且需要极端密集的资源，因此如果没有其他类似白血病这样的严重疾病，进行骨髓移植来治疗艾滋病仍然是非常不合适的。

除此之外骨髓移植治疗艾滋病所需要的这种CCR5突变通常只存在于北欧，据估计只有1%的人携带这个基因变异的一个拷贝，有两个变异基因拷贝的人就更少了，而携带两个拷贝的人才能够对HIV感染高度抵抗。

SHOCK and KILL

目前许多治愈研究都着重进行“功能性治愈”或者缓解HIV而非彻底治愈，所谓彻底治愈就是从体内完全清除HIV的踪迹。

HIV在感染早期就与宿主细胞的DNA整合，并且它藏匿于免疫系统，许多免疫细胞的更新都非常缓慢。因此将HIV从它的藏身之地清除是治愈研究的一个重要方面。

这种方法经常被称作“shock and kill”。该方法使用潜伏逆转类药物（类似化疗药物）来激活被HIV感染并处于潜伏状态的细胞，然后再将HIV杀死。

如果能够开发出一种安全且只需要有限剂量就可发挥作用的药物组合，那么这种方法将有望在全世界不同地区得到推广。

基于免疫的治疗方法

另外一种方法是增强人类免疫系统来控制HIV复制，这样就不需要抗逆转录病毒药物，只需要使用治疗疫苗和基于抗体的治疗策略。

如果能够开发出不需要抗逆转录病毒药物就可以控制HIV复制，并且只需要有限剂量（最好是一次性剂量）就能达到治愈目的的治疗疫苗，这将为目前每天服用药物控制HIV的携带者提供极大便利。

治疗新生儿

另外一个研究领域是对新生儿进行密集的抗逆转录病毒治疗。这一策略依赖于对从母亲那里获得HIV的新生儿密集使用抗逆转录病毒治疗药物。

婴儿免疫系统发育存在一些特性使得这种方法对新生儿的作用效果优于成年人。目前有文献记载的一个病例就是一个儿童在停止治疗后成功控制HIV长达27个月（也叫密西西比宝宝）。

基因编辑

最后是细胞治疗：对携带HIV的病人进行基因修饰或基因编辑，包括干细胞移植。

虽然这些方法都有一次性干预就可达到治疗效果的优势，但是也有严重的局限性，这些方法都需要非常密集地使用许多医疗技术，对病人有潜在风险。

由于抗逆转录病毒治疗HIV是目前最有效也相对简单（每天一粒药片）的一种方法，因此治愈HIV的潜在方法是否具有优于终生治疗的真正优势，还需要在个体和群体水平上进行评估。

评估这些治愈策略的社会价值是确保恰当的研究得到优先发展的一个重要方面，在资源匮乏的情况下仍有望改变HIV流行趋势的研究值得更多关注。

艾滋病疫苗的研发之路

人类战胜某种传染病的一个重要“法宝”，就是有效疫苗的问世，比如消灭天花，就是依靠有效的天花疫苗接种。但是，艾滋病疫苗的研制却不那么简单。包括中国在内的世界各国都先后投入了巨大的财力、物力和人力开展艾滋病疫苗的研制工作，但截至目前，全世界还没有一个理想的疫苗正式用于临床。大部分实验均因保护能力有限而无法真正进入广泛的人群接种，最后宣告失败。因此，现阶段预防艾滋病疫苗是无法依赖的，也无法等待。

艾滋病疫苗之所以研制困难，与艾滋病病毒本身的特殊生物学结构特点有关。作为一个典型的逆转录病毒，艾滋病病毒（HIV）的逆转录酶缺乏有效的校正修复功能，因而导致该病毒变异频率很高，病毒的每一轮复制都会引入约10个碱基的错误；高的变异频率使世界不同地区、甚至同一感染个体的不同时期，HIV基因组都存在较大差异，这就导致了从基因角度研制疫苗是非常困难的任务。

艾滋病疫苗研制虽然面临困境，但人类战胜艾滋病的决心和意志不会改变。更多的研制工作正在全球展开，法国、美国、加拿大、南非等地的科研机构相继投入了新的候选疫苗研制，我国的HIV疫苗也已经完成了II期临床实验。在当前我们尚无有效疫苗可用的情况下，加大艾滋病防控宣传、彻底切断HIV传播途径，避免沾染HIV的高危行为，将是预防艾滋病的最有效方法。

（综合新华网、环球时报、新蓝网等消息）