“功能性治愈”？艾滋病疫苗的小胜利、大希望

人类与已经斗争了超30年，从最初的绝症到现在的有效治疗，艾滋病正朝着慢性疾病的方向慢慢转变。但是，我们一直未曾放弃“治愈艾滋病”的梦想。科学家们正在努力研发能够治愈或者预防艾滋病的疫苗和药物。

近期，在世界级逆转录病毒和机会感染会议（Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections，CROI）上，来自于西班牙IrsiCaixa 艾滋病研究所的临床医生Beatriz Mothe进行了一场报告，向全世界公布了一项激动人心的临床试验结果。

治疗性疫苗：“重塑”免疫系统，抑制HIV复制

Mothe团队试验的“主角”是治疗性疫苗，由英国牛津大学的Tomá Hanke实验室研发。

治疗性疫苗的工作原理是包含有病毒抗原的疫苗进入人体后，能够激活体液免疫和细胞免疫，从而有效抑制病毒复制。科学家们试图通过它，取代抗逆转录病毒药物日复一日的服用过程。

Mothe认为，治疗性疫苗可以证实一个概念：通过“重塑”免疫系统清除艾滋病病毒！她带领团队治愈艾滋病，首次表明了这一概念的可行性。

Mothe团队共招募了13名受试对象治愈艾滋病，这些患者均在感染HIV后6个月内接受抗逆转录病毒药物治疗，且平均服药时间为3.2年。研究人员推测，抗逆转录病毒药物已经限制了病毒整合入宿主基因组中的能力，从而保持低水平的“病毒库”。在这种背景下，即便停止服用抗逆转录病毒药物，疫苗也可以轻易地控制病毒。

受试对象在注射多次3剂疫苗后停止用药。一旦患者血浆中病毒载量（pVL）超过2000拷贝/毫升，研究人员将会让患者再次服用抗逆转录病毒药物。结果显示，停药4周内，有8名患者体内的病毒“卷土重来”。另外5名患者体内的疫苗表现出良好的抗病毒效果，患者停药时间长达6-28周。

研究人员表示：“某种程度上，治疗性疫苗已经实现了“功能性治愈”（患者体内病毒被完全控制）。注射4周后，38%的患者体内病毒被有效抑制。”

其他科学家怎么看？

艾滋病学临床医生、加州大学研究员Steven Deeks表示，迄今为止，科学家们为研发治疗性疫苗共进行了至少50项临床试验，但是都未获得理想的结果。现在，Mothe团队首次取得里程碑式成果。

但是，已有的数据并没有“说服”美国国家过敏和传染病研究所的免疫学家Daniel Douek，他认为：“结果确实让人兴奋，但是很难判断促成这一积极结果的真正原因，因为试验充满不可控因素。”

HIV病毒很狡猾，它们会通过变异躲避免疫系统以及预防性疫苗的攻击。Deeks等科学家们相信，这一试验在某种程度上证实治疗性疫苗是可行的。在接种之前，参与者体内仅仅只有4%的CD4+T细胞靶向病毒。接种后，体内CD4+T细胞浓度上升至67%。

未来，Mothe希望通过更大规模的临床试验以及更长的临床周期，能够及早解决艾滋病治愈的难题。

研究现状

艾滋病的毁灭性在于HIV病毒多变，且主动攻击宿主免疫系统，使其逐步丧失免疫功能从而易感染各种疾病或发生恶性肿瘤，进而威胁人类生命。对于艾滋病最好的防御措施之一是疫苗，它是逆转艾滋病流行的有力武器。但是，目前并没有艾滋病疫苗上市。

2016年11月，美国国立卫生研究院过敏及感染性疾病研究所主任Anthony S. Fauci宣布在南非开展大规模预防性艾滋病疫苗试验。用于试验的疫苗是全球首个被证实具有一定保护效果的艾滋病疫苗RV144的“改良版”。这场旨在提供更有效、持续的保护的临床2b/3试验将在在南非15个地区开展疫苗试验，预计2020年结束。

根据药渡2016年的统计数据，全球现有15个FDA登记在案的HIV疫苗正处于临床阶段。

表格来源于药渡

从预防到治疗，科学家们从未停止过征战艾滋病的步伐。这些小胜利，预示着大希望。