CCR5 基因敲除法有望「功能性治愈」艾滋病

美国研究人员 5 日说，他们借助一种改造免疫 T 细胞的基因疗法，成功让一名暂停服用抗逆转录病毒药物者体内的病毒消失。他们表示，尽管这与该感染者先天具有一种有利的突变基因有关，但有关结果表明基因疗法将来有望促进「功能性治愈」某些艾滋病病毒感染者。

这项 I 期研究由来自宾夕法尼亚大学医学院、阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员和加州 Sangamo BioSciences 生物医学公司的科学家们合作完成。Sangamo BioSciences 开发了临床实验中所采用的锌指核酸酶（ZFN）技术和 T 细胞疗法。

人体免疫 T 细胞的细胞膜表面有一种名为 CCR5 的蛋白质受体，这种受体就像艾滋病病毒入侵免疫细胞的通道治愈艾滋病，该病毒通常要与这种受体结合，才能进入免疫细胞。科研人员早先发现，少数欧洲人体内的 CCR5 基因存在变异，导致其编码合成的 CCR5 蛋白质受体表达异常，这相当于将艾滋病病毒进入 T 细胞的大门关闭治愈艾滋病，使这些人对艾滋病病毒天生具有抵御能力。

研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上报告说，他们从 12 名艾滋病病毒感染者体内提取未被感染的 T 细胞，并对该细胞的 CCR5 基因进行改造，让艾滋病病毒无法通过其合成的 CCR5 蛋白质受体进入这些细胞内。

研究人员把改造后的 T 细胞注回感染者体内，每人一次性注入 100 亿个 T 细胞。这 12 名感染者被分为两组，每组 6 人，其中一组 4 周后开始停止服用抗逆转录病毒药物 12 周。在停药的 6 名感染者中，有 4 人体内的艾滋病病毒数量变少，还有 1 人病毒检测结果呈阴性。研究人员后来发现，这名感染者体内本来就有 CCR5 突变基因。

研究负责人、宾夕法尼亚大学教授卡尔·琼说，这项研究表明，可以安全有效地改造艾滋病病毒感染者自身的 T 细胞，模拟针对艾滋病病毒的抵抗性，这些细胞注回感染者体内后会维持一段时间，即使不服药也能将艾滋病病毒拒之门外。「这使得我们更加相信」，改造 T 细胞是免于终身使用抗逆转录病毒药物、促使「功能性治愈」艾滋病的关键。「功能性治愈」是指感染者停止治疗后，也难以在其血液中检测出某病毒。

过去几年中，基于 CCR5 突变基因的疗法日益受到医学界重视。这种疗法始于一名叫做蒂莫西·布朗的美国男子，他曾感染艾滋病病毒并同时患有白血病。但他于 2007 年在德国柏林被移植携有 CCR5 突变基因的骨髓后，其艾滋病病毒检测一直呈阴性。布朗因此成为医学界公认的艾滋病「治愈」第一人。

原文检索：

Pablo Tebas, David Stein, Winson W. Tang, Ian Frank, Shelley Q. Wang, Gary Lee, S. Kaye Spratt, Richard T. Surosky, Martin A. Giedlin, Geoff Nichol, Michael C. Holmes, Philip D. Gregory, Dale G. Ando, Michael Kalos, Ronald G. Collman, Gwendolyn Binder-Scholl, Gabriela Plesa, Wei-Ting Hwang, Bruce L. Levine, and Carl H. June. Gene Editing of CCR5 in Autologous CD4 T Cells of Persons Infected with HIV. N Engl J Med, March 6, 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1300662

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