艾滋病发病四个过程及发病机制

HIV病毒的真身，是一组带着遗传信息的性病网小编码，叫RNA。为了保护这组性病网小编码不暴露，它在表面裹上了一层外膜。外膜上还镶嵌着一个个小犄角，都是蛋白质，贼丑贼丑的。是的，你没看错，HIV病毒就这么点儿家当：一组小程序，一件薄膜一样的外套，还有几个蛋白质犄角。

HIV是核糖核酸(RNA)的逆转录病毒，目前认为感染HIV的人为本病的唯一传染源，包括AIDS患者和无症状HIV感染者。AIDS患者和无症状HIV感染者的各种体液均有传染性，如血液、精渡、唾液、宫颈分泌物、脑脊液、泪液、乳汁和尿液等，其中血液、精液和宫颈分泌物病毒含量最高，传染性最强。的传播主要是通过性的接触，尤其是同性恋者之间不正当的性接触。另外，静脉内注射毒品而感染，或者治疗性输血、注射血制品、分娩和哺乳等，也可能传播。

一. HIV的感染过程有哪些？

人体初次感染HIV后，病毒就开始在人体中复制和扩散，在临床表现大致分为4期。

1、急性期

感染初期。也叫艾滋病急性感染期，又称“窗口期”。感染后，少部分感染者会出现类似流行性感冒的症状，如发热、咽喉炎、皮疹、淋巴结肿大等，随后这些症状会消失。世界卫生组织界定“窗口期”为3-6周。由于艾滋病急性感染期时，症状比较轻。

2、无症状期

艾滋病潜伏期。因为艾滋病病毒感染者往往不能确定出感染的具体时间，故只好从出现前驱症状或血清抗-HIV抗体阳性算起，约数月到几年。从科学态度出发，真正的潜伏期应是1~12年，平均6年。这时的病人被叫作“HIV携带者”，潜伏期症状不明显，表面上大多数感染者是的，与正常人没有区别。其时间长短与感染病毒的数量、型别，感染途径，机体免疫状况、营养条件及生活习惯等因素有关。此期血清中可查出HIV，自感染4～8周后在感染者血清中可查出HIV抗体，但外周血中HIV抗原含量很低或检测不到。

3、艾滋病前期:艾滋病前期是指潜伏期后开始出现与艾滋病有关的症状和体征，直至发展成典型的艾滋病的一段时间。这时艾滋病会出现续性的淋巴节肿大，发生的部位多见于头颈部、腋窝、腹股沟、颈后、耳前、耳后、股淋巴结、颌下淋巴结等症状。艾滋病前期出现的淋巴结肿大一般会持续半年以上；体重减轻10%以上；持续数月的周期性低热；夜间盗汗；口腔出现毛状白斑是早期诊断艾滋病的重要线索。

4、典型艾滋病期:典型艾滋病期由于免疫系统被严重破坏艾滋病急性期，容易发生各种致命性机会感染和恶性肿瘤。病变可表现在人体类的各个器官方面，如肺、口腔、消化系统、神经系统、内分泌系统、心脏、肾脏、眼、关节、皮肤等等。1年内死亡50%，3年死亡80%，5年基本全部死亡，指的是那部分已经进入艾滋病期，并且没有接受正规抗病毒治疗的患者，这期间病人体内几乎没有任何免疫力了，不堪一击，所以1年内死亡50%，这个数据甚至还是保守的了。

二.艾滋病的发病机制是：

艾滋病的发病机制主要是CD4+T淋巴细胞在HIv直接和间接作用下，细胞功能受损和大量破坏，导致细胞免疫缺陷。由于其他免疫细胞均不同程度受损，因而促使并发各种严重的机会性感染和肿瘤的发生。

1、病毒动力学

HIV进入人体后，24～48小时内到达局部淋巴结，5天左右在外周血中可以检测到病毒成分。继而产生病毒血症，导致以CD4+T淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少为特征的急性感染。大多数感染者未经特殊治疗CD4+T淋巴细胞可自行恢复至正常或接近正常水平。但病毒并未被清除，形成慢性感染。慢性感染包括无症状感染期和有症状感染期。无症状感染期持续时间变化较大，从数月到数十年不等。平均约8年，表现为CD4+T淋巴细胞数量持续缓慢减少（多为800个/μl?350个/μl）；进入有症状期后CD4+T淋巴细胞再次快速地减少，多数感染者CD4+T淋巴细胞计数在350个/μl以下，部分晚期患者甚至降至200个/μl以下，并快速减少。

2、HIV感染与复制

①入侵：一般认为HIV进入人体后能选择地侵犯有CD4受体的淋巴细胞，主要为T4淋巴细胞，HIV的包膜蛋白GPl20与T4淋巴细胞表面的CD4受体结合，然后HIV脱壳进入宿主细胞。

②整合与潜伏：在胞浆内经病毒逆转录酶作用，以病毒RNA为模板艾滋病急性期，合成DNA互补链，再以此为模板，形成互补的DNA双链，然后环化形成dsDNA并入胞核，整合于宿主细胞染色体DNA中，成为前病毒，感染进入潜伏期。

③激活：一俟受染细胞被激活，前病毒DNA转录成病毒RNA，同时合成病毒各种结构蛋白，经装配后形成大量的新病毒颗粒，以芽生方式从细胞表面释放出来，继续攻击其他T4淋巴细胞。

3、CD4+T淋巴细胞数量减少和功能障碍

（1）HIV病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损伤；gp120与未感染HIV的CD4+T细胞结合成为靶细胞被CD8+细胞毒性T细胞（CTL）介导的细胞毒作用及抗体依赖性细胞毒（ADCC）作用攻击而造成免疫损伤破坏，致CD4+T细胞减少；HIV可感染骨髓干细胞，使CD4+T细胞产生减少。

（2）CD4+T淋巴细胞的极化群Th1/Th2失衡：Th2呈极化优势，而抗病毒免疫应答弱化，抗原呈递功能受损，IL-2产生减少和对抗原反应活化能力丧失，使HIV/AIDS易发生各种感染。

（3）病毒感染导致胸腺组织的萎缩和胸腺细胞的死亡等。HIV引起的免疫异常除了CD4+T淋巴细胞数量减少，还包括CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞的功能障碍和异常免疫激活。

4、单核-吞噬细胞（MP）功能异常

MP表面也有CD4分子，也可被HIV感染。吞噬细胞有对抗HIV感染所致细胞病变作用，但部分MP功能异常，抗HIV和其他病原体感染能力下降。HIV感染后，诱导产生一种与NF-κB核因子抗原性相结合因子，防止细胞凋亡，使HIV在MP中持续复制而成为病毒贮存场所，并可携带HIV透过血脑脊液屏障，引起中枢神经系统感染。

5、B细胞功能异常

B淋巴细胞表面低水平CD4分子表达，可被HIV感染。感染HIV的B细胞功能异常，出现多克隆化，循环免疫复合物和外周血B淋巴细胞增高，对新抗原刺激反应降低等。

6、自然杀伤细胞（NK细胞）异常

HIV感染者早期即有NK细胞数量减少。可因细胞因子产生障碍或HIV通过gp41直接抑制NK细胞的监视功能，使HIV感染者易出现肿瘤细胞。

7、异常免疫激活

HIV感染后，免疫系统可出现异常激活CD4+，CD8+T细胞表达CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活标志物水平的异常升高，且与HIV血浆病毒载量有良好的相关性，随着疾病的进展，细胞激活水平也不断升高。