艾滋病治疗大突破？全球首例被“治愈”的女患者诞生

这会是全球患者的希望吗？

撰文 |凌骏来源 | “医学界”公众号

昨日（2月15日），艾滋病治疗领域轰动了。

通过干细胞移植，美国科学家宣布“治愈”了纽约的一位女性HIV感染者。这是世界上首例通过脐带血干细胞移植而治愈的女性艾滋病患者。

她被称为“纽约病人”，最近14个月，“纽约病人”没有接受任何HIV抗病毒治疗，但她体内已检测不出艾滋病病毒。

研究人员表示，这是艾滋病治疗领域的重大进展，估计美国每年有多达50名患者可以接受该治疗。

治疗团队成员

为何她的艾滋病能被“治愈”？

2013年，这位64岁的女性被确诊HIV感染，此后一直在接受药物治疗。2017 年，她又被确诊白血病。

研究团队希望能同时治疗这两种疾病，于是决定采用成体干细胞和脐带血干细胞联合移植的治疗方式。

干细胞移植治疗白血病并不新奇。但脐带血干细胞移植为何能治愈艾滋病？

这得从一个关键基因CCR5开始说起。

CCR5蛋白是HIV入侵人体免疫细胞的辅助受体。如果把它比喻成“入口”，当CCR5发生特定突变后治愈艾滋病，“入口”便关闭了，人体可能对HIV产生免疫。

这种特定突变后的基因被称为CCR5Δ32。有些人生来就具有CCR5Δ32，他们可能一生都对HIV免疫。有统计表明，CCR5Δ32在欧洲人中的频率约为10%，非洲人中为零，亚洲仅少量分布，中国鲜有发现。

2018年，震惊医疗界的“贺建奎基因编辑婴儿”事件引发轩然大波，其针对的就是CCR5。研究者试图通过基因编辑改造生殖细胞中的CCR5，从而使胚胎发育成可以对艾滋病免疫的婴儿。之后贺建奎被认为违反医学伦理和相关法律，被判处有期徒刑3年。

而干细胞移植治疗艾滋病，是直接通过寻找具有CCR5Δ32的供体，将他们的干细胞移植进HIV感染者体内，重新打造患者的免疫系统，让他们对HIV产生抵抗。

此次“纽约病人”用的是脐带血干细胞。

研究团队在婴儿捐赠者脐带血库中发现了CCR5Δ32。然而，脐带血通常不会产生足够的细胞来有效治疗成人癌症。术后第二天，研究团队又为她额外移植了来自成人供体的成体干细胞，进一步对抗白血病。

目前，研究团队表示，多项超灵敏的测试都无法在“纽约病人”免疫细胞中检测到 HIV复制的迹象，也无法检测到任何HIV抗体。

他们还从这名妇女身上提取了免疫细胞，并在实验室中试图用HIV感染它们——但没有任何反应。

“纽约病人”，特殊在哪？

这不是第一例通过干细胞移植而“治愈”了艾滋病的患者。早在10多年前，学界就已有成功尝试。

最早可追溯至2007年，当时的柏林人Timothy Ray Brown成为全球关注的焦点。他患有白血病和艾滋病，在接受骨髓干细胞移植治疗白血病时，研究者正好也筛选出了CCR5Δ32骨髓捐献者，一举两得，对艾滋病也有效。

第二例手术出现在2016年，“伦敦病人”，情况和Brown相似。但这次的“纽约病人”则略有不同，她使用的是脐带血干细胞。

“使用脐带血移植大大增加了为此类患者找到合适供体的可能性。”威尔·康奈尔医学院干细胞移植项目Koen van Besien博士表示。

干细胞移植治疗艾滋病，至少需要先满足两大条件。

相比于骨髓移植，通过新生儿的捐赠，全球多个地区已建立了脐带血库，这使得可筛选的捐赠来源更广。在治愈“纽约病人”前，研究者已经筛选了数千个脐带血样本以寻找CCR5Δ32。

同时脐带血干细胞对配型的要求更低，并且引起的并发症更少。

“如果不使用脐带血干细胞治愈艾滋病，常规骨髓移植很难找到既有CCR5Δ32，又能配型成功的捐献者。”Koen van Besien博士表示，“这因此增加了干细胞移植治疗HIV感染的可行性。”

“重磅”，但无法普及

这种治疗会是全球艾滋病患者的希望吗？

“我不希望人们认为这项技术可以应用于全球3600万HIV感染者。”美国传染病专家安东尼·福奇博士评价道，“它更像是一个概念的证明。”

事实上，无论是“柏林病人”“伦敦病人”也好，“纽约病人”也罢，某种程度上，更像是在治疗癌症的过程中，顺带把艾滋病给治了。

简单理解，这种治疗旨在用一个人的免疫系统代替另一个人的免疫系统。

治疗前，医生必须先用放、化疗等手段破坏患者原有的免疫系统，杀死大量已感染HIV的免疫细胞，再通过干细胞移植重建免疫体系，但这一过程本身就有很高的风险。

“这类移植对多达20%的人来说可能是致命的，或者会导致其他健康问题。”威尔·康奈尔医学院传染病科副主任Marshall Glesby博士表示。

因此，在目前抗逆转录病毒药物治疗已经可以很好抑制HIV的情况下，类似治疗方式只适用于HIV感染合并相关癌症的患者——他们本就需要接受干细胞移植。

更别提巨额的医疗开销。目前学界的普遍共识是：对任何没有致命癌症的HIV阳性个体使用这种治疗是不道德的。

国际艾滋病协会候任主席Sharon Lewin也表示，干细胞移植不是治愈HIV可行的大规模策略。

“但它确实为我们展示了艾滋病是可以被治愈的，同时也加强了使用基因疗法作为治疗HIV想法的可行性。”Sharon Lewin说。

参考文献：1.Breakthrough treatment makes woman 3rd person to be cured of HIV，2.Scientists have possibly cured HIV in a woman for the first time，