最新艾滋病毒疫苗成功保护猕猴免受感染

从本周逆转录病毒和机会性感染大会上得到信息，用于高效新冠疫苗的信使RNA (mRNA)也有希望在预防方面取得成果。这些疫苗由美国辉瑞生物技术公司（fizer-BioNTech）和莫德纳（Moderna ）生产。

尽管经过了30多年的研究，但科学家们在研制预防艾滋病毒疫苗方面几乎没有取得成功。迄今为止，只有一种疫苗方案——金丝雀痘载体引物和gp120蛋白助推器——在人类研究中证明了部分保护作用;但在最近的一项大型试验中却被证明无效。另外两项大型研究——Mosaico和Imbokodo——目前正在测试一种方法，它使用腺病毒引物，和一种包含多种艾滋病毒毒株的蛋白质“组合体（马赛克）”助推器。

美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID)的张鹏博士（Dr Peng Zhang ）及其同事正在与莫德纳合作，采用一种不同的方法，即使用脂质纳米颗粒或脂肪泡，传递一小段核酸，从而为制造蛋白质提供指令。信使RNA存在于整个细胞中，起信使作用，因此得名。

它们不构成基因组的一部分，也不构成生命的基本蓝图。基因组以类似但更稳定的分子DNA形式存在于细胞核中。

研究人员设计了一种疫苗方案，将mRNA引入细胞，并指示其制造艾滋病毒三种不同亚型的外层包膜蛋白，以及来自SIV (猿猴免疫缺损病毒)的结构gag蛋白。然后这些细胞组装这些蛋白质，制造类病毒颗粒艾滋病毒，引发免疫反应。这些颗粒不是病毒，因为它们自身没有遗传物质，不能繁殖——但它们对免疫系统来说看起来像病毒。

在这项研究中，7只雄性猕猴接受了两种疫苗方案中的一种，而另外7只接受安慰剂注射。在20周的时间里，所有猕猴先被注射三次一种含有艾滋病毒B亚型包膜蛋白mRNA的疫苗，这是欧洲和北美的主要病毒类型。此外，有三只猕猴也接受了含有稳定HIV刺突蛋白的最终助推器，称为SOSIP三聚体艾滋病毒，它将蛋白质保持在开放的形状，暴露出一个更容易被广泛中和抗体识别的保护区。

在接受完整的疫苗方案后，猕猴们在13周中将直肠暴露于一种二级SHIV病毒，这是一种经过工程改造的HIV/SIV混合病毒。

一级病毒具有更开放的包膜三聚体形状，更容易被中和抗体识别，而二级和三级病毒具有更封闭的形状，对这些抗体有中度或低度的敏感性。大多数流行的艾滋病毒毒株被归类为二级毒株。

接种疫苗的猕猴迅速产生了与蛋白质三聚体结合的高水平抗体，并且中和了针对B型艾滋病病毒蛋白的抗体——第一组疫苗中的抗体。从49周左右开始，他们产生了较低水平的对抗A亚型和C亚型蛋白质的交叉反应中和抗体。

在免疫方案结束时，猕猴已产生了针对一系列病毒毒株的广谱二级中和抗体。

在第二轮暴露后，安慰剂组的所有7只猕猴都在大约一个半月内被感染。

所有接种过疫苗的猕猴在第一个月左右都没有感染，但随后开始感染。然而，有些猕猴在所有暴露结束后的两个月仍未感染。

结果表明，总的感染风险降低了85%，只接受mRNA疫苗而没有增强剂的猕猴降低了76%，而那些接受mRNA疫苗加三聚体蛋白增强剂的猕猴降低了88%。这种保护作用与CD4结合部位的抗体存在有关，HIV和SIV用CD4结合部位来进入细胞。

张博士说:“mRNA平台在未来开发艾滋病毒疫苗方面非常有前途。”“简单来说，即mRNA疫苗结合稳定蛋白助推器能够打开CD4结合部位，”理查德·布普（Richard Koup）博士说，他是美国国家过敏症和传染病研究所疫苗研究中心的研究人员。

最终，猕猴“产生了正确的中和活动，部分免受感染，” 张博士补充说。“这为人类疫苗接种提供了新的途径。”