艾滋病毒耐药怎么办？首个HIV-1附着抑制剂显奇效

过去30年，抗逆转录病毒药物的发展，彻底改变了无数毒感染者的命运。但由于HIV不断变化，部分感染者会对抗逆转录病毒药物产生耐药，导致治疗方案失败，甚至发生多重耐药，面临无药可用的境地。

近期，《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了关于在研药物Fostemsavir治疗多重耐药HIV感染者的关键性III期临床研究数据，值得期待。

这项临床试验(NCT02362503)纳入了371名感染者，评估了Fostemsavir在多重耐药性HIV-1感染者中的安全性和有效性。

数据显示，多重耐药HIV-1感染患者在接受Fostemsavir治疗的头8天，HIV-1 RNA的下降幅度明显高于安慰剂组，且效果持续了48周。

在第8天，Fostemsavirr组的HIV-1 RNA水平平均下降为0.79 log10拷贝 /ml，而安慰剂组为0.17 log10拷贝/ml。

第48周时，在随机和非随机队列中，分别有54%和38%的患者出现了病毒学应答;CD4 + T细胞计数的平均增加分别为139个/mm3和64个/mm3。

病毒感染一般分为五个阶段：吸附、融合、脱衣壳、遗传物质复制及表达、组装与释放。

Fostemsavir的活性成分为Temsavir，是首个防止HIV附着于宿主细胞的口服抗逆转录病毒药物。

Fostemsavir作用于病毒感染的第二个阶段，通过抑制HIV病毒表面包膜蛋白gp120与T细胞表面的CD4受体结合，使得病毒粒子无法入侵到细胞内hiv病毒，进而达到抗病毒的作用。

这是一种全新的抗HIV作用机制，由于gp120蛋白在遗传上高度保守，相比其他药物hiv病毒，如逆转录酶抑制剂、RNA/DNA聚合酶抑制剂等的作用机制，Fostemsavir更不易产生耐药性，可以帮助大多数对其他药物产生耐药性的患者。

其实早在2019年，FDA就已授予Fostemsavir快速通道资格和突破性药物资格。而现在，Fostemsavir正在接受FDA和欧洲管理局(EMA)的审查。若获批上市，Fostemsavir将为那些无法用其他药物的HIV感染者提供新的治疗选择。

目前，Fostemsavir正被开发与其他抗逆转录病毒药物联合用药，用于因耐药、不耐受或安全考虑而无法形成病毒抑制方案、并且先前已接受过多种方案治疗的多重耐药HIV-1成人感染者的治疗。

Fostemsavir由于与其他抗HIV药物的作用机制不同，不太容易产生耐药性问题。相比于多肽类和单克隆抗体类融合抑制剂，它作为一款小分子药物具有不可比拟的优势，前景值得期待!