hiv HIV

(AIDS)撒哈拉以南非洲地区的人口只占全 球人口的10％左右，但这一地区却 集中了全球60％的艾滋病病毒感染 者。2005年度，该地区新增艾滋病 病毒感染者320万，240万人死于艾 滋病。这是2005年1月15日，南非前 总统纳尔逊· 曼德拉和妻子格拉萨· 马 谢尔在古努出席他们的长子马克贾托· 曼德拉的葬礼。曼德拉的长子马克贾 托因患艾滋病医治无效于1月7日在约 翰内斯堡一家医院里死亡。曼德拉坦 率公开长子死于艾滋病的事实，受到 南非国内与国际社会的高度评价。A – acquired I - immune D - dificiency S – syndromeAIDSaquiredimmunodeficiencysyndrome获得性免疫缺陷综合征? 艾滋病是由人免疫缺陷病毒引起的慢性传染病，主 要经性接触、血液及母婴传播。 ? HIV主要侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞，导致机体细胞 免疫功能受损乃至缺陷，最终并发各种严重机会性 感染和肿瘤。 ? 传播迅速、发病缓慢、病死率高。艾滋病研究史上的重要事件1981： 在美国纽约发现首例 1983：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所） 1985年 我国发现第一例，是一个美籍阿根廷人，来中 国旅游；同期发现四位浙江省居民感染HIV，他们都是血 友病患者，接受了进口的血液制品 1986年: 正式命名为人类免疫缺陷病毒1987：发现第一个抗艾滋病药物（AZT）1993：二联治疗（AZT + ddI） 1996：提出HAART；发现HIV辅助受体（CCR5…）2001：河南省上蔡县文楼村AIDS爆发流行被媒体披露2013：美国研究人员称首次病毒婴儿 感染者病原学?人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus)属逆转录病毒科，慢病毒属亚科的 一种单链RNA病毒。

?本病毒既有嗜淋巴细胞性，又有嗜神经性 质病毒作用。 ?主要感染CD4+T淋巴细胞、单核吞噬细胞、B 细胞、各种神经胶质细胞、骨髓干细胞等。 ?目前已知HIV有HIV-1和-2两个型。HIV颗粒球型20面体，直径 100～120 nm，双层结 构 包膜：gp120、gp41 核心：P24包裹两条正 链RNA、逆转录酶(RT)、 整合酶(INT)和蛋白酶 (PI, P10)HIV分型A 亚型 B C D E F G H I J KM亚型组HIV-1型HIV-2型A亚型 B C D E FN亚型组O亚型组HIV基因组HIV-1全长9181 bp 两端为长末端重复序列（LTR） 中间有9个开放性读框 三个结构基因 ： 群抗原基因（ gag） 多聚酶基因（ pol） 包膜蛋白基因（env） 六个调控基因： 反式激活基因（tat） 病毒蛋白调节因子（rev） 病毒感染因子（vif） 负调节子（nef） 病毒蛋白R基因（vpr） U基因和X基因（vpu, vpx ）HIV外界抵抗力煮沸20分钟灭活，56℃30分钟可灭活 室温下液体环境中存活15天，被污染的物品至少 3天内有传染性 以下消毒剂37℃处理10分钟可灭活：75%酒精、 10%漂白粉、2%戊二醛、0.1%甲醇、35%异丙醇、 0.2%次氯酸钠、0.3%过氧化氢 但对紫外线、γ射线不敏感 ? HIV进入人体可刺激产生抗体，但是中和抗体少， 作用极弱，因此血清中同时存在抗体和病毒时仍 有传染性。

流行病学传染源AIDS病人和HIV感染者是传染源 病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重 的艾滋病病人，以急性感染期传染性最大无症状而血清HIV抗体阳性的HIV感染者不 仅数量多，而且很难限制其活动，加上本 病潜伏期长，作为传染源的意义大窗口期2-6周?传播途径本病的传播途径多种多样，但一般的日常生活接触不会感染HIV，从艾滋病病人的血 液、精液、阴道分泌物、宫颈粘液、唾液、 眼泪、脑脊液、乳汁、羊水和尿液中可分离 出HIV，但流行病学研究仅证明血液和精液 有传播作用，乳汁也可使婴儿感染。?性接触传播 ?经血液和血制品传播 ?母婴传播 ?其他性接触传播：约占70％～80％，是本病 的主要传播途径。血液、体液（精液） 都含有大量的病毒，精液含HIV量远高 于阴道分泌物，男传女概率高，但在性 传播疾病高发区无显著差异。经血传播：①静脉注射吸毒；②接受血液或血制品；③介入性医疗操作④理发、美容(如纹眉、穿耳)、纹身等的刀具、针具、浴室的修脚刀不消毒；⑤医务人员针刺伤母婴传播：经胎盘、产道及哺乳等 其他：①器官移植、②人工授精、③口腔科器械、 接生器械、外科手术器械、针刺治疗用针消毒不严 密或不消毒；④和他人共用刮脸刀、剃须刀、或共用牙刷经性传播--同性无保护性行为经性传播--性乱、不洁性交经血传播--共用针头静脉吸毒经血传播-输血、使用血液制品、临床手术经血传播-纹身、纹眉、共用剃须刀等母婴传播-妊娠、分娩、哺乳不会传播HIV的途径蚊虫叮咬等——握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具、不会经马桶圈、 电话机、餐炊具、卧具、游泳 池或公共浴池等而传播；不传播艾滋病。

但是要避免共用牙刷和剃须刀。易感人群? 人群普遍易感，15-49岁发病者占80%。 ? 高危人群：性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）静脉药瘾者 血友病、多次接受输血或血制品者 HIV(+)的性配偶及婴儿流行情况自1981年美国首次报道，已有200个以上 国家和地区发现HIV-1感染者 WHO估计，全球HIV感染者至少8000万人， 已有2480万人死亡。新增HIV感染者500 万/年、1.6万/天、11例/分钟 非洲、美洲、欧洲多发，亚洲HIV感染者 快速增加（已近1000万） 1985年传入我国，流行已进入快速增长期 （估计近100万）我国流行情况截至2006年12月31日，全 国累计报告HIV感染者 191565例，其中艾滋病病 人47713，累计死亡13632 人 按联合国艾滋病规划 署和WHO推荐的方法 估算，中国现有HIV 感染者和病人约84万我国艾滋病病毒感染流行范围逐年扩大1985年 1989年1995年1998年?卫生部公布2012年全国法定报告传染病疫 情。死亡数居前5位的传染病病种依次为 艾滋病、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎、 流行性出血热，其中艾滋病单病种发病人 数为41929人（↑16.71%），死亡人数为 11575人（↑24.89%）。

发病机制和病理解剖HIV的吸附与脱衣壳过程HIV表面的gp120与CD4分子结合→病毒外膜和CD4受体构象改变→允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（CXCR4）及趋化因子受体（CCR5）结合→第二个连接使病 毒和细胞膜紧密结合，允许gp41和细胞膜融合区结合→ HIV与细胞膜融合→HIV核心及RNA进入细胞浆HIV生活周期CD4+T淋巴细胞数量减少和功能障碍?HIV病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞 凋亡直接损伤?CD4+T淋巴细胞群的极化群Th1/Th2失衡 ?单核-吞噬细胞功能异常?B细胞功能异常?自然杀伤细胞异常?异常免疫激活病理解剖?病理特点：组织炎症反应少hiv，机会性感染病 原体多。 ?部位：淋巴结和胸腺等免疫器官?淋巴结：反应性、肿瘤性?胸腺：萎缩、退行性或炎性病变?中枢神经系统：神经胶质细胞灶性坏死、血 管周围炎及脱髓鞘临床表现?临床分期潜伏期平均9年，可短至数月，长达15年。 我国将艾滋病分为急性期、无症状期和艾滋 病期。不是每个感染者都会完整地出现各期表现， 三个时期不同的临床表现是一个渐进的和连 贯的病程发展过程。急性期? 初次感染后2-4周，大多数症状轻微，持续1-3周后 缓解。

? 53%-93%的感染者出现类似感冒的急性症状 ? 70%有发热、头痛、咽痛、恶心、呕吐、关节疼痛 ? 50%有皮疹，如丘疹、荨麻疹、疱疹等 ? 75%可有淋巴结肿大、部分同时伴有肝脾肿大、肝功 能异常? 50%可发生神经系统改变，如畏光、淡漠、脑膜炎等感染后2～4周，逐渐出现 HIV抗体，随后血浆病毒 载量明显下降，CD4+细胞 数量回升（但仍低于感染 前水平），而后呈进行性 减少 症状的出现、持续时间以 及病毒载量与预后相关 平均持续22天，可自行消 退,但淋巴结肿大、脾大有 时会持续数月。?此期可有轻度白细胞和（或）血小板减少、 单核细胞增加、肝功能异常。 ?可检出HIV RNA及P24抗原，2-4周后抗体转 阳。 ?CD4+T淋巴细胞一过性减少， CD4/ CD8比例 倒置无症状期? 无论是否经过急性期，所有的HIV感染者都会经过 无症状期。? 此期无任何症状，仅表现为HIV抗体阳性，可持续 6-8年，时间长短与感染病毒的数量、病毒型别、 感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养及卫 生条件、生活习惯等有关。 ? 但无症状期不是静止期，也不是安全期，病毒在 持续繁殖，CD4+T淋巴细胞计数逐渐下降，具有传 染性。

艾滋病期?是HIV感染的最终阶段 ?CD4+T淋巴细胞计数明显下降，多少于200/mm3， HIV血浆病毒载量明显升高。 ?主要的临床表现：HIV相关症状、各种机会性 感染及肿瘤HIV相关症状? 持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻；体重减轻 10%以上。? 神经精神症状：记忆力减退、精神淡漠、性格改变、 头痛、癫痫及痴呆等。 ? 持续性全身淋巴结肿大特点：除腹股沟以外有两个或两个以上部位 淋巴结直径≥1cm，无压痛，无粘连 持续时间3个月以上各种机会性感染及肿瘤?一、呼吸系统： 约80%的艾滋病人死于肺部感染 最常见的是卡氏肺孢子菌肺炎卡氏肺孢子菌肺炎PCP，Pneumocystis carinii pneumonia最常见的艾滋病指征性疾病 最常见的威胁生命的机会性感染 发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐 出现胸骨后不适、干咳、呼吸短 促 血氧分压及二氧化碳扩散效率均 减少 典型胸片：肺门周围间质性浸润 病原学诊断：痰、支气管灌洗液 中查出肺孢子菌?二、中枢神经系统：?隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、弓形虫脑病。 各种病毒性脑膜脑炎 ?HIV痴呆综合征：与HIV颅内感染有关，表现 为行为异常、反应迟缓、社交能力减退和记 忆功能受损。

?确诊须进一步检查，包括CT和（或）MRI、 腰穿、脑脊液常规、涂片染色、生化和培养?三、消化系统：约75%患者有消化道症状 ?念珠菌、隐孢子虫、CMV、HSV、细菌等引起 的口咽部、食道、胃、肠等部位的感染?表现为吞咽疼痛、吞咽困难、鹅口疮、胃酸 反流、食管炎或溃疡、胃痛、腹泻、体重减 轻、感染性肛周炎、直肠炎，也可侵犯肝、 胆、胰等引起相应的临床症状。?四、口腔：鹅口疮、舌毛状白斑、复发性口 腔溃疡、牙龈炎等口腔真菌感染?五、皮肤：带状疱疹、传染性软疣、尖锐湿 疣、真菌性皮炎、甲癣带状疱疹疣尖锐湿疣HPV感染?六、眼部：巨细胞病毒性和弓形虫性视网膜 炎，眼睑、睑板腺、泪腺、结膜及虹膜等卡 波济肉瘤?七、肿瘤：恶性淋巴瘤、卡波济肉瘤 卡波济肉瘤侵犯下肢皮肤和口腔黏膜，可出 现紫红色或深蓝色侵润斑或结节，表面溃疡 并向四周扩散。可出现于内脏和淋巴结。卡波济肉瘤KShiv，Kaposi’s sarcoma与人类疱疹病毒8型有关， 多见于男同性恋和双性恋 人群 可发生在HIV感染的各个阶 段，甚至在CD4+细胞水平 较高时 可侵犯皮肤、黏膜、内脏 和淋巴结实验室检查?一般检查白细胞、血红蛋白、红细胞及血小板均 可有不同程度减少，尿蛋白常阳性。

?血生化检查血清转氨酶升高、肾功能异常免疫学检测AIDS患者R2(×109/L)正常 (×109/L)CD4淋巴细胞总数M160kg)或 30mg (30%200～3002.血浆病毒载量>100000/ml3.患者迫切要求治疗，有良好的依从性 艾滋病期 （非终末期） 艾滋病期 （终末期） 任何值 任何值 进行（特别是机会感染控制后） 不宜进行免疫治疗即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或 接近正常 具体措施：—免疫增强剂（如α-干扰素）或基因重组IL-2、IL-7 —丙种球蛋白 —胸腺激素或移植，或T细胞体外扩增后回输 —降低HIV毒力（基因修饰改变病毒或细胞受体结构） —疫苗刺激免疫应答 —中药治疗治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎：喷他脒、复方新诺明其他真菌感染（念珠菌/隐球菌）：多烯类、吡咯类（咪唑类 /三唑类）、棘白霉素类（卡泊芬净）、氟胞嘧啶、中草药类病毒感染（HSV/CMV/EBV）：阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦弓形虫病：螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明结核菌感染：异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁 醇联合鸟型分枝杆菌感染：氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇卡波济肉瘤：长春新硷、博来霉素和阿霉素联合（可再加干 扰素）? 对症支持加强营养，维持水电平衡，心理治疗? 预防性治疗 预防结核：HIV感染而结核菌素皮试阳性，服INH四周 预防卡氏肺孢菌肺炎： CD4+细胞