Science子刊：抑制而非根除HIV病毒可以实现艾滋病功能性治愈

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寻找治疗艾滋病（AIDS）的方法部分上集中于寻找根除受到HIV感染的细胞的方法。如今，在一项新的研究中，来自瑞典卡罗林斯卡研究所和美国宾夕法尼亚大学的研究人员发现这种方法对于功能性艾滋病治愈可能不是必需的。在针对一部分无需治疗就能够与HIV病毒一起共存的HIV阳性患者的研究中，他们发现这些患者的淋巴细胞可以抑制这种病毒，但不会杀死受到HIV感染的细胞。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Elite control of HIV is associated with distinct functional and transcriptional signatures in lymphoid tissue CD8+ T cells”。

HIV-1病毒，图片来自 J Roberto Trujillo/Wikipedia。

艾滋病是一个持续存在的全球性健康问题，目前尚无疫苗或治愈方法。HIV感染通常会导致CD4+ T细胞丢失，其中作为一种白细胞，CD4+ T细胞与CD8+ T细胞一起攻击并破坏感染。一个人拥有的CD4+ T细胞越少，症状就越严重。但是，只有不到1％的HIV阳性患者具有稳定的CD4+ T细胞数量和无法检测到的HIV病毒血症，因此无需治疗就可与这种病毒一起共存。与大多数HIV呈阳性的人相比，这个称为精英控制者（elite controller）的人群拥有更有效的CD8+ T细胞，即杀死病毒的T细胞。

在这项新的研究中，这些研究人员希望确切地找到精英控制者体内的CD8+ T细胞如何阻止HIV病毒复制和进展为艾滋病。他们从美国和墨西哥的三个地点收集了总共51名HIV阳性患者（包括12名精英控制者）的血液样本和淋巴结组织活检样本。

通过使用用于研究单个细胞的单细胞RNA测序分析方法，这些研究人员发现精英控制者的淋巴组织中具有更多的HIV特异性CD8+ T细胞，但是这些细胞是所谓的非溶细胞性细胞，这表明它们没有杀死受到HIV感染的细胞。相反，这些精英控制者体内的CD8+ T细胞具有独特的转录谱，并能够通过增强的核糖体功能来抑制HIV复制hiv病毒，这意味着它们在蛋白翻译方面表现得更好。这导致产生了更多数量和更多类型的细胞因子，并增强了这些细胞的多功能性（polyfunctionality）。

卡罗林斯卡研究所医学系助理教授Marcus Buggert说：“这些发现与以杀灭HIV感染细胞来寻找治愈方法为重点的HIV控制模式背道而驰。尽管这些策略可能仍然可行，但是我们的研究支持一种模型：病毒抑制而并非病毒根除实际上可以起到功能性治愈作用。”

参考文献：

1.Son Nguyen et al. Elite control of HIV is associated with distinct functional and transcriptional signatures in lymphoid tissue CD8+ T cells. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aax4077.

2.Researchers support new strategies for HIV control