抗击艾滋病的新疗法出现——重组腺相关病毒基因治疗

4月11日，美国国立卫生研究院（NIH）的研究团队在国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为：“Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1, dose-escalation trial”的研究报告。其实，NIH研究人员于2020年3月9日在逆转录病毒和机会性感染会议上口头报道针对艾滋病的长期缓解或功能性治愈研究时，就已引起极大反响。

在NIH的这项Ⅰ期临床试验VRC 603中，利用重组腺相关病毒（AAV）8将一种（VRC07）基因传递给8例感染了HIV的患者艾滋病治愈，引导其产生针对艾滋病病毒的特定抗体，并使之在体内长效产生广泛中和抗体。据研究人员讲述，随着进一步的发展，这种策略可以应用于预防和治疗包括艾滋病在内的，是首次通过AAV递送，在人体内产生单克隆抗体。

Nature Medicine研究报告

本研究招募了8例年龄在30~60岁的HIV感染患者，每人接受肌内注射3种不同剂量的AAV8-VRC07中的一种单剂量，而且每天接受抗逆转录病毒治疗，持续时间至少3个月。结果显示，全部参与者的VRC07水平在注射后4~6周达到早期峰值，然后下降，在注射后16周左右开始逐渐回升。

此外，研究人员对5例接受低剂量或中等剂量AAV8-VRC07的患者进行了1.5~2年的监测。结果显示，有3例在注射1年后的抗体水平高于4~6周时的水平。目前为止，接受最高剂量AAV8-VRC07的3例患者已接受了5~12个月的监测艾滋病治愈，其中2例产生的VRC07浓度高于低、中剂量组。

不同剂量AAV8-VRC07的患者情况

同时，通过不同剂量AAV8-VRC07的患者情况数据可知，肌肉注射AAV8-VRC07较为安全且耐受性良好。而且在后续1~3年的随访中，患者CD4+

T细胞计数或病毒载量依然未发生显著变化，证明腺相关病毒载体可在人体内持久产生生物活性，是对抗传染病的新工具。

“就我们所知，这是基于AAV的抗体基因递送技术首次在血液中产生安全、持久的抗体水平。我们希望这项技术的进一步发展，将产生一种适用于多种传染病的药物传递策略。”美国国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心主任John Mascola博士说。

“单克隆抗体在预防和治疗现有的和新出现的传染病方面有巨大的希望。新型的递送平台，如病毒载体，可以促进未来基于抗体的预防和治疗的开发和应用，这些发现是朝着这个方向迈出的有希望的第一步。”美国国家过敏和传染病研究所主任Anthony S. Fauci博士说。