第一位艾滋病治愈者因癌症去世，这些知识你需要知道 | 世界艾滋

昨天是12月1日，是第33个世界日。今年的主题是：携手防疫抗艾，共担健康责任（Global Solidarity，Shared Responsibility）。

谈“艾”色变，是人们对艾滋病的第一反应。艾滋病被认为是比更可怕的“绝症”，但其实艾滋病已经实现了治愈。但艾滋病相关性癌症需要引起重视。

一、治愈的艾滋病患者相继出现

艾滋病全称“获得性免疫缺陷综合征”（AIDS），是由人类免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒（HIV）引起的一种病死率极高的恶性传染病。HIV侵入人体后，会破坏人体的免疫系统，让感染者逐渐丧失对各种疾病的抵抗能力，甚至导致死亡。

“柏林病人”，世界首位艾滋病治愈者

多年来，艾滋病一直被认为无法“治愈”，直到“柏林病人”蒂姆西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）的出现。

1995年，布朗被自己的男友传染上了艾滋病，在接受抗逆转录病毒疗法（ART）后，他的艾滋病被成功控制了10年。

然而，祸不单行，2006年他被查出患上了急性髓细胞白血病。他的主治医师在经历61次实验后，成功找到了一个携带有CCR5基因（HIV-1型病毒进入人体细胞的受体）缺失突变的骨髓配型。CCR5基因缺陷会让艾滋病毒无法进入人体。

2007年，布朗在德国柏林接受了骨髓移植，移植骨髓后的他不仅治愈了白血病，体内的HIV病毒也奇迹般地消失了，他成了世界上第一个被彻底治愈的艾滋病患者。【1】

“伦敦病人”，第二位艾滋病治愈者

继“柏林病人”之后，“伦敦病人”者亚当·卡斯蒂列霍（Adam Castillejo）被认为是世界上第二个被彻底治愈的艾滋病患者。

这位英国伦敦的艾滋病患者，同时患有霍奇金淋巴瘤，与布朗情况类似的他于2016年接受了CCR5基因缺失突变的捐赠者的造血干细胞移植，不仅霍奇金淋巴瘤康复了，体内也检测不到HIV病毒了。2020年，治疗团队把对他的病情改善的评估从“长期缓解”改为了“治愈”，正式认定他为世界上第二例被治愈的艾滋病患者！【1】【2】

“圣保罗病人”，被药物治愈

继“伦敦病人”之后，“圣保罗病人”为艾滋病的治愈带来了新的希望。

巴西圣保罗的一名男子接受了特别的药物治疗（抗逆转录病毒药物+烟酰胺）后，停止使用药物66周以后，仍未检测到艾滋病毒。但是，接受同样治疗的5名患者中，只有“圣保罗病人”有效。无论他是否会成为世界首例药物治疗痊愈的艾滋病患者，仍旧给了药物治愈艾滋病以很大的鼓舞。【3】

最新发现：艾滋病或许能自愈

比“圣保罗病人”更振奋人心的，是由美国拉根研究所（Ragon Institute）的免疫学家Xu Yu教授领衔的一项研究。

该研究中，科学家们揭示了一组HIV感染者如何实现在未用抗病毒药物的情况下，自发控制体内病毒复制。更有一例罕见的无药控制者，似乎实现了HIV的清除性治愈（sterilizing cure）。这一发现或将刷新人类对抗艾滋病的历史。【4】

正当人们被艾滋病实现“治愈”而感到欢欣鼓舞时，一个不幸的消息传来。今年9月29日，世界上第一例艾滋病痊愈者——54岁的“柏林病人”布朗，因为白血病复发而去世。

成功挣脱了“艾滋病”的魔爪，却没能脱离“癌症”的攻击。癌症是艾滋病患者死亡的主要原因，也会是今后艾滋病治疗时所面临的重大挑战。与普通人群相比，艾滋病毒携带者和艾滋病患者的常见癌症发病率更高。

二、艾滋病患者更易患相应癌症

艾滋病也是人体感染艾滋病病毒后，CD4＋T淋巴细胞（简称CD4细胞）计数不断下降，造成机体细胞免疫功能受损，发生机会性感染和恶性肿瘤等一系列临床表现。

艾滋病相关性癌症分为艾滋病定义性癌症和艾滋病非定义性癌症。【5】

艾滋病定义性癌症

艾滋病定义性癌症（AIDS-defining cancer）是美国疾病控制和预防中心（CDC）用于描述与AIDS直接相关癌症的术语，即患者感染人免疫缺陷病毒（HIV）并患有以下三种类型的肿瘤——卡波西肉瘤、特定淋巴瘤类型或侵袭性宫颈癌。

1.卡波西肉瘤

卡波西肉瘤(Kaposis sarcoma，KS)又名多发性特发性出血性肉瘤(Multiple idiopathic hemorrhagic sarcoma)，是多中心性血管性肿瘤。临床少见，常见于艾滋病患者。卡波西肉瘤在艾滋病病毒感染中的风险比一般人群高3640倍。

KS的发生表明处于免疫缺陷状态，由人类疱疹病毒-8型引起。皮肤病变可单独发生或累及口腔、胃肠道和呼吸系统等内脏。广泛口腔卡波西肉瘤的存在，与预后不良相关。

KS的治疗方法是基于疾病的不同阶段、发展类型、临床类型和免疫状况而定，主要有外科切除、激光治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗、维A酸治疗、抗血管生成治疗、抗病毒治疗。

2. AIDS相关性淋巴瘤

1993年美国疾病控制和预防中心根据艾滋病病人的肿瘤发生率，把非霍奇金淋巴瘤(NHL)定义为艾滋病相关性肿瘤之一。

世界卫生组织定义下列七个亚型为艾滋病相关性淋巴瘤(ARL)：伯基特淋巴瘤(BL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、免疫母细胞性淋巴瘤(IBL)、外周T 细胞淋巴瘤(PTCL)、原发性渗出性淋巴瘤(PEL)、浆母细胞淋巴瘤(PL)、多型性B细胞淋巴瘤(PBL)。其中，DLBCL、BL最为多见。

ARL病例表现为病理恶性程度高艾滋病治愈，病程晚期，骨髓储备差，因免疫缺陷，感染风险高。治疗方法包括高效抗反转录病毒治疗、化学治疗和放射治疗。

3.侵袭性宫颈癌

人类乳头瘤病毒( HPV) 是引起宫颈异常和原位癌的病因之一，HIV感染者和普通人群相比，风险高10%。

感染HIV的女性患者可合并侵袭性宫颈癌，就诊时伴HIV感染者常较非HIV感染者病情更加严重。与非HIV感染妇女相比，HIV感染妇女生殖道合并HPV感染率也明显升高，这种二重感染使细胞免疫和体液免疫功能进一步下降，导致HPV清除能力降低，HPV持续感染导致宫颈上皮癌前病变的发病显著升高，最终导致侵袭性宫颈癌的发生和迅速进展。

艾滋病非定义性癌症

艾滋病非定义性癌症（NADC）包括多种类型，如肺癌、肛门癌、霍奇金淋巴瘤、肝癌、前列腺癌等。

对于NADC，与非HIV感染者相比，HIV感染者诊断肛门癌的危险升高至少25倍，肝癌危险升高5倍，肺癌危险升高3倍，而霍奇金淋巴瘤危险升高至少10倍。

三、同时患艾滋病和癌症还有救吗？

2018年第25届逆转录病毒和机会感染会议（CROI 2018）提出，艾滋病患者在早期和晚期更容易被诊断为癌症。一些艾滋病毒感染者因为比一般人获得更多持续性护理，所以他们更容易发现早期癌症；但艾滋病毒感染者晚期癌症诊断的可能性更高，可能表明艾滋病毒可能加速癌症进展。【6】

由于艾滋病毒感染细胞的特异性与几种肿瘤细胞非常相似，所以它们也能够像某些肿瘤细胞一样长期潜伏于病人体内而不被病人免疫系统所识别。同时，也正是基于艾滋病毒潜伏细胞与肿瘤细胞表面信号分子的一致性，科学家们一直在探索与肿瘤免疫疗法类似的艾滋病治疗策略。【7】

免疫治疗带来的希望

2017国际艾滋病协会大会的HIV癌症与治愈论坛上，一项HIV阳性癌症患者（癌症与HIV不相关）的小型队列研究表明：阻断PD-1癌症通路的免疫治疗药物对HIV阳性癌症患者具有较好的安全性。

在这项为期120天的前瞻性研究中，12例未检测到病毒载量和癌症的患者，11例非小细胞肺癌患者与1例黑色素瘤患者在传统化疗失败后接受了Opdivo治疗。研究者于基线和治疗后的14、30、60和120天采集血液样本，监测了病毒载量、CD4和CD8细胞计数、免疫介质，如白细胞介素-6和功能性T细胞。

研究发现，1例患者发生重症感染，1例发生1级不良事件。除了安全性结果令人鼓舞，该项研究的有效性结果也格外喜人。12例患者中，有3例发生了部分应答，4例病情稳定，5例疾病进展。此外，还有1例患者的病毒载量降低了90%。

此外，此次论坛所呈现的为数不多的小型队列研究都表明，HIV感染的患者可耐受一些常用的免疫治疗药物。【8】

艾滋病、白血病同步治愈

去年10月，来自北京大学、清华大学、首都医科大学附属北京佑安医院及解放军总医院的科研人员，运用基因编辑工具在治疗艾滋病和白血病上取得了新突破。

科研人员建立了基于“基因编辑”在人成体造血干细胞上进行CCR5基因（HIV-1型病毒进入人体细胞的受体）编辑的技术体系，实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建。据悉，经过基因编辑后的造血干细胞，移植治疗使患者的急性淋巴白血病得到完全缓解，携带CCR5突变的供体细胞能够在受体体内长期存活已达19个月。该方法的可行性和安全性已被初步探索。

简单地说，HIV通过CCR5基因使人感染艾滋病。科学家就在造血干细胞上，通过基因编辑去除CCR5基因，再把编辑后的细胞移植到艾滋病患者体内，这样就可以清除病人血清中的艾滋病病毒，治愈艾滋病。同时艾滋病治愈，改造后的造血干细胞还能不断自我更新和分裂，在人体内实现长期稳定的造血系统重建，这样就能缓解乃至治愈急性淋巴白血病。【9】

参考资料：

【1】2020-09-29Bio生物世界《世界首个被治愈的艾滋病患者“柏林病人”，已病入膏肓，临终前呼吁人们继续战斗》

【2】2020-10-02药明康德《世界上首位HIV感染治愈者去世了，这里是他的故事》

【3】2020-11-30科技日报《艾滋病简史丨与人类暗战半个世纪，至今仍在负隅顽抗》

【4】2020-08-26学术经纬《艾滋病有可能“自愈”？今日〈自然〉揭秘罕见防御力，不用药物也能控制HIV感染》

【5】2018-03-19医脉通肿瘤科《这可能是关于艾滋病相关性癌症最有用的文章了》

【6】2018-04-23HIV最新动态（HIVnews）《携带HIV的人容易得癌症吗？大量患者数据表明HIV可能加速癌症进展》

【7】2017-07-26转化医学网《新研究！用癌症免疫疗法治疗艾滋病？》

【8】2017-08-05肿瘤资讯《免疫治疗真是遍地开花？！这种感染HIV的癌症患者也可治疗？》

【9】2019-10-27江淮晨报《北京大学突然宣布！治疗艾滋病、癌症重大突破！》