哪种方法更可能治愈HIV？基因疗法？or免疫疗法？（一）

之前的推文中，介绍了一项“五种药物的抗逆转录病毒疗法加上烟酰胺有可能实现了艾滋病毒治愈”的临床试验，该试验的结果在AIDS 2020会议上吸引了一众研究人员的注意。

针对“到底是还是更有可能治愈艾滋病毒？”展开了辩论。

今天我们先来看看基因疗法！

基因疗法

科研人员对6名HIV感染者（4名接受抗逆转录病毒治疗ART获得病毒抑制，2名接受ART停用后出现反弹性病毒血症）的死亡前血液样本和遗体做系列研究后发现：

不同组织中的HIV传播状况

PBMC：外周血单核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell），圆圈的大小与每部分的HIV DNA（或血浆中的RNA）成正比，箭头的粗细对应推断迁移事件的平均数量。

HIV储存库在所有深层组织中都存在，而血液是扩散的主要来源。这可以解释为什么即使没有针对深层组织，通过（也称为干细胞移植）消除循环T细胞对HIV的易感性也可以使一些HIV感染者获得缓解。

基因治疗作为一类“将核酸作为药物递送到患病细胞以治疗疾病”的医学方法，在HIV治疗领域最具有代表性的方法就是骨髓移植，学界著名的“柏林病人”和“伦敦病人”就是通过骨髓移植达到功能性治愈的。

“柏林病人”和“伦敦病人”

人体内CD4+T淋巴细胞上的CCR5受体是HIV感染的主要途径之一，如果细胞因为基因突变而缺乏CCR5受体，就会对HIV不易感。

基因突变如何保护细胞免受HIV感染

“伦敦病人”和“柏林病人”都是通过接受骨髓移植手术获得治愈，捐献细胞的供体细胞携带有自然存在的抗HIV基因（CCR5-32/32），这些移植入患者体内的干细胞产生新的有CCR5受体缺陷的细胞治愈艾滋病，逐步替换掉患者体内原有的免疫细胞治愈艾滋病，使HIV无法在患者体内复制。

骨髓移植的治疗十分有效，两位病人在此之后呈现了长时间的HIV缓解，在2020年3月，伦敦病人已达到连续30个月的缓解维持。

干细胞治疗的过程

但这两位病人接受骨髓移植的原因并不是、或者可以说并不仅仅是为了治疗AIDS。他们在患有AIDS的同时，还分别患有急性髓细胞性白血病和霍奇金淋巴瘤，在接受ART的同时需要接受化学疗法控制血液系统内的癌细胞增殖，但是因为癌症发展迅速，他们需要进行骨髓移植以补充在化疗期间被破坏的血液干细胞。

从该角度来讲，他们的治愈是意想不到的惊喜，但骨髓移植的方法适用于大多数人吗？显然是不合适的。

骨髓移植的风险：

1、移植物抗宿主病（GVHD）：两位患者都经历了轻度的移植物抗宿主病，据报道这种情况有可能帮助减小、甚至消除HIV储存库，但倘若不幸发生较严重的GVHD，很有可能会影响身体的多个器官。

2、调节过程的副作用：在正式进行移植前，需要接受一段时间的化疗以及可能的放射治疗，这些治疗的副作用也很强烈。“柏林病人”在此期间受到了巨大的手术集体创伤，经历了谵妄、暂时失明和瘫痪。

3、失败的可能性：骨髓移植是一个非常危险的过程，有学者认为，它大约只有50%的成功机会。

综合骨髓移植可能付出的代价，我们很容易理解，为什么当第一例免疫疗法达到、或可能达到“治愈”的时候，学界会如此期待它是一个可以复制的案例。

未完待续……