Immunity新研究为广泛治愈艾滋病提供线索

这项研究于5月25日发表在《Immunity》杂志上，描述了两只非人类灵长类动物在接受干细胞移植后，如何治愈与HIV非常相似的SIV。

人类免疫缺陷病毒（HIV）目前已感染全球约3,800万人，会引起获得性免疫缺陷综合征治愈，又称为艾滋病（AIDS）。俄勒冈健康与大学的一项新研究有助于解释为什么至少有五人在接受干细胞移植后清除了HIV病毒。这项研究的成果有望帮助科学家开发出一种广泛治愈艾滋病的疗法。

这项研究于5月25日发表在《Immunity》杂志上，描述了两只非人类灵长类动物在接受干细胞移植后，如何治愈与HIV非常相似的SIV。它揭示了两种情况必须同时存在才能治愈，并记录了体内清除SIV的顺序——这些细节可以为治疗方法的开发提供信息。

首席研究员、俄勒冈健康与科学大学疫苗与基因治疗研究所的Jonah Sacha教授表示：“目前有五名患者证明了艾滋病是可以治愈的。这项研究正帮助我们了解治愈背后的机制。我们希望开发出对所有患者都有效的治疗方法治愈艾滋病，而且最好是通过单次注射而不是干细胞移植。”

2009年，医学界报道了首例通过干细胞移植治愈艾滋病的病例。在德国柏林，一名感染HIV的男性也被诊断出患有急性髓系白血病，并接受了干细胞移植。干细胞移植，也被称为骨髓移植，用于治疗某些形式的癌症。

这名“柏林患者”接受了CCR5基因突变的供体捐赠的干细胞。CCR5基因通常编码白细胞表面的一种受体，而HIV利用这种受体感染新细胞。CCR5突变使得病毒难以感染细胞，并使人们对HIV产生抵抗力。继柏林患者之后，又有四人同样被治愈。

这项新研究是在毛里求斯食蟹猴上开展的，研究小组之前证明了这种动物可以成功接受干细胞移植。总共八只食蟹猴都感染了SIV，但其中四只接受了SIV阴性供体的干细胞移植，而另一半作为研究的对照组，没有接受移植。

在接受移植的四只食蟹猴中，两只在成功治疗移植物抗宿主病后治愈了艾滋病。其他研究人员也曾试图用类似的方法治愈非人类灵长类动物的艾滋病，但这项研究首次标志着治愈艾滋病的研究动物长期存活。在移植后大约四年，它们仍然活着，没有感染SIV。

俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所的医学主任Richard T. Maziarz表示：“这些结果突出了将人类临床研究与临床前猕猴实验联系起来的力量，并展示了一条治愈人类疾病的途径。”

它们是如何治愈的

在评估受试者的样本时，科学家们确定有两种不同但同样重要的方式可以击败艾滋病毒。

首先，移植的供体干细胞将SIV感染的细胞识别为外来入侵者并攻击它们，协助杀死了食蟹猴的感染细胞，这个过程类似于可治愈癌症的移植物抗白血病效应。

其次，在两只未治愈的食蟹猴中，病毒成功进入了移植的供体细胞。随后的实验证实，当供体细胞在攻击SIV时，SIV可感染供体细胞。这使得研究人员确定，阻止SIV利用CCR5受体感染供体细胞也是治愈的必要条件。

研究人员还发现，SIV是通过一系列步骤从受试者体内清除的。首先，他们发现在食蟹猴手臂和腿部循环的血液中无法检测到SIV。其次，他们无法在淋巴结或免疫组织块中发现SIV。四肢淋巴结内的SIV首先降至不可检测的水平，其次是腹部的淋巴结。

这种循序渐进清除SIV的方式可以帮助医生评估潜在的艾滋病治疗方法的有效性。例如，临床医生可以专注于分析从周围静脉和淋巴结收集的血液。这一知识也有助于解释为什么一些接受移植的患者最初似乎被治愈了，但后来又发现了HIV。Sacha假设，这些患者腹部淋巴结内有一个小的HIV储存库，使病毒能够持续存在并再次扩散到全身。

Sacha及其同事将继续研究两只被治愈的非人类灵长类动物。接下来，他们计划更深入地研究动物的免疫反应，包括确定所有涉及的免疫细胞以及哪些特定细胞或分子被免疫系统靶向。

参考文献

Allogeneic immunity clears latent virus following allogeneic stem cell transplantation in SIV-infected ART-suppressed macaques