艾滋新知 || 中国科学家发现了有望治愈艾滋病的新型抗体

红枫湾APP：由香港大学医学院研究所等多家机构组成的研究小组，发现了一种串联双特异性广泛中和BilA-SG，有希望成为可以普及推广的艾滋病毒 (HIV-1)预防和功能性治疗药物。这些新发现发表在8月份的世界领先学术期刊《细胞报告》（Cell Reports）上。

研究背景

有效的疫苗或治疗方法对终结艾滋病疫情来说非常重要。

然而，艾滋病毒的差异性和抗病毒药物无法触及的潜伏期仍是现存的两个最大障碍。由于尚未开发出一种用以诱导广泛中和抗体(bnAbs)对抗遗传上不同HIV-1亚型的适合免疫原，该研究团队便使用BiIA-SG作为艾滋病毒预防和免疫治疗的被动免疫法。

该团队此前曾在体外和人源化小鼠中研究BiIA-SG的效力和广度。BiIA-SG通过附着在宿主蛋白CD4上，巧妙地伏击侵入的艾滋病毒，以保护CD4阳性T细胞。

BiIA-SG不仅对全球124种艾滋变异毒株表现出强大的普遍活性，而且还完全阻止了人源化小鼠中的各种现存病毒问题。

此外，BiIA-SG的基因转移可以延长体内药物的有效性，从而有望在人源化小鼠中消除被艾滋病毒感染的细胞。

这些研究结果为以下内容提供了概念证明：即用新型通用抗体药物BiIA-SG预防并免疫治疗艾滋病毒。

研究方法与结果

在这项研究中治愈艾滋病，研究小组使用猕猴模型的猿猴免疫缺陷病毒(SHIVSF162P3CN)，其特性类似于艾滋病毒，他们发现静脉注射SHIVSF162P3CN会导致很高的死亡率，因为8只未经治疗的猕猴中有6只在两年内患上了猿猴免疫缺乏综合征。

相比之下，在暴露前单次肌肉注射BiIA-SG可防止所有6只猴子感染病毒，且检测不到病毒载量或宿主对病毒的免疫反应。

此外，在病毒感染后，通过单次肌肉注射BiIA-SG进行早期治疗，可使77%动物的病毒血症峰值降低治愈艾滋病，61.5%的猴子达到无法检测病毒血症的阈值，并在所有接受治疗的动物中延迟了疾病进展，使其两年内存活率达到100%。BiIA-SG治疗诱发的CD8 T细胞有助于动物的病毒抑制。因此，BiIA-SG有望成为一种新型艾滋病毒治疗及预防通用的抗体药物。

研究的意义

抗病毒疗法大大降低了与艾滋病有关的死亡率。然而，由于抗病毒治疗是一个终生疗法，治疗费用对艾滋患者来说仍然是一个持续的负担，此外，药物累积的毒性和耐药病毒的问题也越来越多。

功能性治愈的发现(定义为在没有抗病毒治疗的情况下，持续无法测量到病毒载量)将对患者和艾滋病疫情控制有显著的临床益处。

除了BiIA-SG之外，该研究团队最近还在《公共科学图书馆·病原体》(PLoS Pathogens) 6月刊上发表了一篇论文，证明了基于PD1的艾滋病疫苗通过诱导恒河猴强大的效应记忆性CD8+ T细胞来持续抑制病毒血症。

香港大学医学院艾滋病研究所所长、微生物学系教授陈志伟说:“我们希望通过临床开发以BiIA-SG和PD1为基础的艾滋病疫苗，创造功能性治愈艾滋病的免疫疗法。”