接近治愈，40%的HIV感染小鼠体内HIV清零

在一项用老鼠进行的研究中，加州大学洛杉矶分校领导的研究团队改进了他们在2017年开发的一种旨在杀死艾滋病病毒感染细胞的方法。这一进展可能使家离能够减少甚至消灭病毒的数量更近了一步。

该策略发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上，乔斯林·金(Jocelyn Kim)博士说，该策略利用免疫系统自然产生的细胞杀死隐藏在体内的受感染细胞，并有可能将它们根除。

联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的数据显示，目前全世界有3800万人感染了艾滋病毒，自艾滋病毒开始传播以来的几十年里，估计已有3600万人死于与艾滋病毒相关的疾病。

艾滋病毒感染者服用抗逆转录病毒药物来控制病毒。但是HIV病毒有能力通过潜伏在CD4+ T细胞中来躲避抗逆转录病毒药物，CD4+ T细胞会向另一种T细胞发出信号，CD8细胞会摧毁HIV感染的细胞。当艾滋病毒感染者停止治疗时，病毒就会从这些宿主中出现，并在体内复制，削弱免疫系统，增加可能导致疾病或死亡的机会性感染或癌症的可能性。

加州大学洛杉矶分校领导的这项研究继续研究一种名为“kick and kill”的策略，许多科学家在2017年的一篇论文中首次描述了这种策略。这种方法诱使休眠的病毒在被感染的细胞中暴露出来治愈艾滋病，这样它就可以被锁定并杀死。

在早期的研究中，研究人员给免疫系统被改造成模仿人类免疫系统的小鼠服用抗逆转录病毒药物，然后感染了艾滋病病毒。然后治愈艾滋病，他们使用一种由斯坦福大学开发的合成化合物SUW133来激活老鼠体内处于休眠状态的HIV。多达25%的以前处于休眠状态的细胞开始表达HIV后在24小时内死亡。

但需要一种更有效的方法来杀死这些细胞。

在这项新的研究中，当小鼠接受抗逆转录病毒药物治疗时，研究人员使用SUW133将感染艾滋病毒的细胞从隐藏的地方激活出来。然后，他们将健康的自然杀伤细胞注射到老鼠的血液中，以杀死被感染的细胞。SUW133和健康的自然杀伤免疫细胞的结合完全清除了40%的HIV感染小鼠体内的HIV病毒。

研究人员还分析了老鼠的脾脏，因为脾脏承载着免疫细胞，它是寻找潜伏的艾滋病病毒感染细胞的好地方，并没有在那里发现病毒，这表明携带HIV病毒的细胞被消灭了。此外，联合治疗的效果优于单独使用逆转延迟药物或单独使用自然杀伤细胞。

Kim说，研究人员的下一个目标是进一步完善他们在未来实验中测试的100%小鼠身上消除艾滋病毒的方法。还将把这项研究推向非人类灵长类动物的临床前研究，最终目标是在人类身上测试同样的方法。

Journal reference:

Kim, J.T., et al. (2022) Latency reversal plus natural killercells diminish HIV reservoir in vivo. Nature Communications.doi.org/10.1038/s41467-021-27647-0.