第三个被治愈的艾滋病患者！在接受抗病毒细胞后，艾滋病毒消失了

HIV颗粒(如图)使用一种叫做CCR5的受体来感染人类细胞。这种受体的一种特殊突变使细胞对病毒有抵抗力。

图源:James Cavallini/Science Source/SPL

2007年，Timothy Ray Brown在德国柏林接受了骨髓移植，移植骨髓后的他不仅治愈了白血病，体内的HIV病毒也奇迹般地消失了，他成了史上首个被彻底治愈的艾滋病患者，他就是大名鼎鼎的“柏林病人”。

他之所以被彻底治愈艾滋病，原因就在于给他捐献骨髓的人携带了CCR5基因缺失突变，CCR5是HIV病毒（确切的说是HIV-1型病毒）进入人体细胞的受体，CCR5基因缺失的人，HIV病毒就无法感染。因此，在接受这种特殊配型的骨髓移植后，他体内的HIV病毒渐渐消失了。

最近，德国一名53岁的男子在接受手术后，将他的骨髓细胞换成了来自捐赠者的抗艾滋病毒干细胞，成为第三位被宣布清除病毒的艾滋病毒感染者！

多年来，抗逆转录病毒疗法(ART)一直被用于艾滋病毒感染者，目的是将病毒降低到几乎无法检测到的水平，并防止其传播给其他人。但是免疫系统会将病毒锁在体内的储存库中，如果一个人停止接受抗逆转录病毒治疗，病毒就会开始复制和传播。

真正的治愈方法将摧毁这种蓄水池，这就是这些被治愈患者的情况，第三位患者的名字尚未公布。这名男子被称为“杜塞尔多夫病人（Düsseldorf，生物通注）”，他于2018年停止服用抗逆转录病毒药物，此后一直没有感染艾滋病毒。

除了柏林病人，2019年，同样的手术似乎治愈了伦敦患者Adam Castillejo。在2022年，科学家们宣布，他们认为一名14个月没有感染艾滋病毒的纽约患者也可能被治愈，尽管研究人员警告说，现在确定还为时过早。

英国剑桥大学的微生物学家Ravindra Gupta领导了治疗Castillejo的团队，他说最新的研究“巩固了这样一个事实，即CCR5是目前最容易治愈的靶点”。

低病毒水平

Düsseldorf患者在被诊断为急性髓系白血病时，由于抗逆转录病毒治疗，他的艾滋病毒水平极低。2013年，德国Düsseldorf大学医院病毒学家Bjrn-Erik Jensen领导的团队摧毁了患者的癌变骨髓细胞，并将其替换为来自具有CCR5Δ32/Δ32突变1的捐赠者的干细胞。

在接下来的五年里治愈艾滋病，Jensen的团队从病人身上提取了组织和血液样本。在移植后的几年里，科学家们继续发现对艾滋病毒有特异性反应的免疫细胞，这表明在这个人体内的某个地方仍然有一个储存库。Jensen说，目前还不清楚这些免疫细胞是针对活跃的病毒颗粒还是病毒残留物。他们还在患者体内发现了HIV DNA和RNA，但这些似乎从未复制。

为了更多地了解移植是如何工作的，研究小组进行了进一步的测试，其中包括将患者的免疫细胞移植到经过工程改造、具有类似人类免疫系统的小鼠体内。该病毒未能在小鼠体内复制，这表明它没有功能。最后的测试是让病人停止接受抗逆转录病毒治疗。Jensen说:“这表明从体内清除艾滋病毒不是不可能的，只是非常困难。”

接受治疗的患者在一份声明中表示，骨髓移植是一条“非常艰难的道路”，并补充说他计划将自己的部分生命用于支持研究筹款。

加州大学旧金山分校的传染病研究员Timothy Henrich说，这项研究非常彻底。一些患者已经成功地接受了抗逆转录病毒疗法和抗HIV供体细胞的联合治疗，这使得在这些人身上治愈HIV的几率非常高。

Gupta对此表示同意，但他补充说，在某些情况下，病毒会在人体内变异，并找到其他途径进入细胞。他说，目前还不清楚，这些人在骨髓移植前接受的癌症化疗是否有助于通过防止受感染的细胞分裂来消除艾滋病毒。

但骨髓替换手术不太可能推广到没有白血病的人身上，因为该手术风险很高，尤其是患者有可能排斥捐赠者的骨髓。有几个研究小组正在测试使用从人体内提取的干细胞，然后经过基因改造治愈艾滋病，使其具有CCR5Δ32/Δ32突变的可能性，这将消除对供体细胞的需求。

某种程度上说，新研究反而进一步证明，针对CCR5受体的基因编辑疗法可能成为治愈艾滋病的关键。据英国《新科学家》周刊网站报道，目前已经有研究人员在探索如何使用基因编辑技术令艾滋病病毒感染者免疫系统中的CCR5受体发生基因突变。

Jensen说，他的团队已经用来自CCR5Δ32/Δ32突变捐赠者的干细胞为其他几名艾滋病病毒和癌症患者进行了移植，但现在说这些人是否没有病毒还为时过早。他的团队计划研究，如果一个人在接受移植时HIV病毒库增加，这是否会影响免疫系统的恢复和清除体内任何剩余病毒的程度。