重磅！艾滋病治愈又近一步！

由邵一鸣领衔的中国疾病预防控制中心、北京大学和国际学者合作团队近日在国际知名期刊《nature communications》发表最新研究成果CTL-mediated immunotherapy can suppress SHIV rebound in ART-free macaques。该研究通过抗病毒与免疫联合治疗的恒河猴模型，证明疫苗诱导的CTL 过继性免疫治疗，可以控制抗病毒治疗停药后的病毒反弹，为功能性治愈研究提供了新策略。

艾滋病是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒（HIV）引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体细胞免疫功能缺陷，艾滋病治愈，人体易于感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8年，也就是说，感染HIV后艾滋病治愈，可以没有任何症状地生活和工作多年。目前，艾滋病已成为严重威胁我国公众健康的重要公共卫生问题。

国际共识认为，实现艾滋病功能性治愈，即将终身治疗转变为阶段性治疗，是当前亟待解决的可持续治疗战略问题。本文研究结果显示在使用HIV疫苗诱导细胞免疫反应峰值时提取并扩增的CD8+T细胞，可降低或完全抑制停药后的病毒反弹，免疫效果显著的动物病毒载量可被抑制于检测水平之下达2 个多月。

他们在进一步的机制研究中发现，免疫抑制的效果与回输细胞中的抗HIV-1 Env基因表位的CTL应答存在剂量依赖关系。病毒反弹被完全控制猴子体内，Env 特异性 CD8+T细胞的多功能反应（p 敲除上述具有良好免疫抑制效果猴子的CD8+T细胞，可使病毒载量迅速反弹到免疫治疗前水平，从而证实是CD8+T细胞介导了病毒的控制。

图1 实验设计和主要的干预流程

附文献信息

DOI10.1038/s41467-019-09725-6

AbstractA major barrier to human immunodeficiency virus (HIV) cure is the existence of viral reservoirs that lead to viral rebound following discontinuation of antiretroviral therapy (ART)。 We postulate that enhancing cytotoxic T lymphocytes (CTL) targeting conserved envelope (Env) regions can eliminate HIV infected cells in latency。 Here, we evaluate the use of adoptively transferred HIV vaccine-induced subtype C Env-specific CTLs in a macaque subtype B simian-human immunodeficiency virus (SHIV) model to determine whether plasma viremia can be controlled after ART interruption。

We demonstrate that adoptive cellular therapy (ACT) using autologous Env-specific T cells augmented by therapeutic vaccination can suppress ART-free viral rebound in the SHIV model。 Furthermore, phenotypic and functional characterization of adoptively transferred cells in ACT-responsive and nonresponsive animals support a critical role for cross-reactive central memory T cells in viremia control。 Our study offers an approach to potentiate immunological suppression of HIV in the absence of antiviral drugs。

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