世界上第二个艾滋病治愈病例获得确认,距离治愈艾滋病还远吗?
世界上第二例治愈被确认,我们离攻克艾滋病还远吗?
没错,世界上第二例被治愈的艾滋病病人,即所谓“伦敦病例”基本被确认。
但是,按照论文发表者自己的说法,仍坚持谨慎地称为“长期缓解”。
跟约12年前的所谓“柏林病例”蒂莫西·雷·布朗一样,“伦敦患者”亚当·卡斯蒂列霍也是通过移植CCR5基因突变者的造血干细胞实现的。
“伦敦患者”卡斯蒂列霍
证明卡斯蒂列霍被“治愈”的详细证据3月10日发表在“柳叶刀·艾滋病”杂志上,
并会在本周在西雅图举行(还能?)的相关会议上发布交流。
据介绍,卡斯蒂列霍40岁上下,是一位艾滋病患者,因为患有患有难治性霍奇金淋巴瘤(一种血癌)而需要接受造血干细胞移植(即通常说的骨髓移植)。
剑桥大学的医生基于先前“柏林病例”的成功,为他找到了存在表达CCR5蛋白基因的变异者的干细胞捐献者。
说起CCR5,你可能感觉看上去有点眼熟?
没错,它就是“基因编辑婴儿”事件中所涉及的被修改的基因所表达的蛋白。
这个蛋白质跟艾滋病有什么关系呢?
COVID19的流行让我们知道了,病毒必须进入宿主细胞才能复制繁殖造成感染。新冠病毒感染细胞是通过其S蛋白与人呼吸道上皮细胞膜上的ACE2结合,就像配对的钥匙才能打开相应的锁一样打开进入细胞的大门。
艾滋病病毒主要感染人类一些免疫细胞,区中组主要是被称为CD4的辅助T细胞,艾滋病病毒的感染同样需要打开进入细胞的大门,而这个大门上的“密码锁”正是CCR5。
如果有的人细胞膜上没有CCR5,主要类型的艾滋病病毒就进入无门,自然不能形成感染。
在北欧,恰好就有很少部分人编码CCR5的基因存在天然变异,不能表达CCR5。
这样,这一部分人就对艾滋病存在天然抵抗能力,不会感染艾滋病。
因此,如果能找到这种基因变异的合适的造血干细胞的捐献者,移植他们的干细胞,就不仅可以治愈淋巴瘤,还可以“一石二鸟”同时有可能治愈艾滋病。
所谓上天不负有心人,虽然困难,医生最终还是找到了合适的配型者。
卡斯蒂列霍的移植手术于2016年5月进行,到2017年9月,他停用了抗艾滋病的逆转录药物。
到2019年3月份治愈艾滋病,停药18个月,在他的体内一直没有检测出病毒,初步认为复制了“柏林病人”的成功,艾滋病被治愈。
剑桥大学的研究者在2019年3月份的西雅图会议上报告了这一初步成功,并在自然杂志上发了简报:
12个月过去了,卡斯蒂列霍停药已经整整30个月,仍然没有在体内发现可检测到艾滋病病毒,从而更进一步“确认”卡斯蒂列霍成为了继“柏林病例”之后世界上第二例被治愈的艾滋病病人。
“柏林病例”
所谓“柏林病例”名叫莫西·布朗,其实是一个美国人,在柏林上学期间于1995年感染上艾滋病病毒,到2006年又被诊断为急性髓系白血病。
在寻找造血干细胞捐赠者时,他的主治医生“灵光乍现”地想,如果能找到CCR5基因变异的捐献者,就可能一次性治愈白血病和艾滋病。
结果,经过2次干细胞移植获得成功。
第2次成功的移植发生在2008年,迄今他体内一直没做检测到艾滋病病毒,成为了世界上首例被治愈的艾滋病患者,也是“伦敦病例”之前世界上唯一被治愈的艾滋病感染者。
自愈,然后才能“被”治愈
日前,笔者在谈到COVID19的自愈性问题时说,所有感染性疾病的所谓“治愈”,本质上最终都是依赖于身体的免疫系统,因而归根结底都是自愈。
如果,患者本身的免疫系统不工作,感染性疾病就不能被治愈。
迄今,所有感染性疾病中只有一种是不可治愈的,那就是艾滋病。
原因是,艾滋病攻击的正是人体的免疫系统。
病毒感染后就会破坏身体免疫系统,就如同窃贼在盗窃之前先把目标单位的监控系统破坏,保安部门黑掉,自然不会被发现,不会被驱逐一样。
“柏林病例”的出现意味着艾滋病不可治愈的“定律”或有可能被打破。
而“伦敦病例”成功复制了“柏林病例”的成功,也就等于确认了艾滋病的可治愈性。
道理也很简单,通过骨髓移植,把存在容易被艾滋病病毒攻击的免疫细胞替换成细胞膜上仰恩就不存在允许艾滋病病毒可以进入大门的细胞,病毒不能进入细胞进行自我复制繁殖,自然就会死掉,艾滋病也就可以痊愈了。
我们离治愈艾滋病还远吗?
远,还很远!
我们知道,造血干细胞移植治疗白血病是万不得已的办法,代价非常高昂。
这种疗法根本不可能单独用于艾滋病的治疗——代价远远高于收益。
况且,全球范围内有数以千万计的艾滋病病人,干细胞移植更不可能成为艾滋病的常规疗法。
那么,“柏林病例”,“伦敦病例”的意义在哪里呢?
一方面,如前所述,表明艾滋病不再是不可治愈性疾病;
另一方面,也为艾滋病治疗提供了一种或者可行的疗法,那就是近年来非常热门的癌症免疫治疗中的CAR-T疗法。
就是从艾滋病病人体内获取容易被艾滋病病毒攻击的CD4细胞,在体外经过基因工程技术敲除掉编码CCR5的基因,经过大量培养复制后再重新输回患者体内替代原先“有缺陷”的CD4细胞治愈艾滋病,就可以像CCR5基因变异者那样获得对艾滋病病毒感染的抵抗性,由艾滋病病毒的易感者变成不受艾滋病病毒攻击的“金刚不坏之躯”,就可以像“柏林病例”和“伦敦病例”一样“治愈”艾滋病。
因此,“伦敦病例”的确认,虽然给治愈艾滋病带来了希望,但是距离发展出成熟的可治愈艾滋病的常规疗法还很远很远。
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