首个双靶点抗艾药物获批上市，艾滋病患者迎来新的治疗选择

导语

自爆发以来，整个医学界始终难以找到治愈艾滋病的方法，早日攻克艾滋疾病是全球学者坚持研究抗艾药物的动力，也是全世界人民的期盼。

近日，河南真实生物科技有限公司申请的艾滋病1类阿兹夫定片经中国国家监督管理局批准后上市。

首个双靶点抗艾药物获批上市

这是一款首个双靶点抑制艾滋病的药物。据了解，阿兹夫定与以往的艾滋治疗药物不同，它的双靶点可作用于新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif，能够选择性进入HIV-1靶细胞外周血单核细胞中的CD4细胞或CD14细胞，发挥抑制艾滋病病毒复制的功能，对于感染HIV-1的成年严重患者阿兹夫定具有明显的治疗效果。

另外，它也是我国首个拥有自主知识产权的抗艾口服药物，阿兹夫定的上市，无疑是研究抗艾药物史上的一个全新里程碑，同时它的出现也给艾滋患者提供了新的治疗选择和更多生的希望。

艾滋病，这种让人闻风丧胆、对人体危害性极大的疾病也叫获得性免疫缺陷综合征。这种疾病是由于人体感染了艾滋病病毒（也称HIV病毒）所引起的。当HIV进入人体后，会选择性攻击人体的免疫细胞，主要也就是攻击CD4（辅助性T细胞）+淋巴细胞，然后致使人体免疫力系统丧失其原有的正常功能，使人体直面各种病原体的再度入侵。

艾滋病是如何侵入人体的？

我们用一个形象的比喻简单说明HIV进入人体的大致情况，如果说人体是一座大城池，那么人体免疫细胞就是保护敌人入侵城池的守卫军，这些守卫军武功高强而且很聪明治愈艾滋病，来自四面八方的入侵者基本都会被消灭。然后有一批狡诈的、名叫HIV的入侵者使用各种手段迷惑守卫军，守护城池的守卫们又刚好就吃那一套，于是就将HIV放进去了。当HIV进入城池后会先跟这些守卫混熟，让他们相信“我真的没有其他想法，我真的不会伤害你们”，等时机到了以后，HIV会找守护这座城池的主要守卫军下手，最后使得这座大城池缺乏军力或军力不够，再由其他敌军攻陷，整个入侵过程细思极恐。

所以早期的艾滋病患者是不易被察觉的，一般情况下艾滋病病毒进入人体后大约会潜伏2至10年才会发展成真正的艾滋病人。艾滋病患者前期没有什么典型的症状，生活与常人无异，所以这一隐蔽的特性又致使它容易传染给其他人。

据我国卫生健康组织发布的数据，2020年，我国艾滋病发病病例62167人，死亡人数18819人，居世界死亡人数第五位。很多人会疑惑为何艾滋病如此难治愈，它的难点到底在哪里？我们仅需从以下两个方面看：第一就是HIV病毒有潜伏期，第二就是HIV具有复制能力的病原毒。

艾滋病为何难治愈？

病原毒是一种由细胞包藏的非活性病毒，基本上处于静止状态，但仍有能力重新激活。病原毒会迷惑人体免疫细胞中的CD4+T细胞的各种亚群，使之成为它们的安全避难所。

而在潜伏期，病原毒会逃避免疫系统的监视，避免被抗逆转录病毒药物消灭。

约翰·霍普金斯大学医学博士Siliciano曾这样解释艾滋病难治的原因之一是艾滋病有个深度潜伏的“病毒库”

对于某些病毒，特别是疱疹病毒家族，潜伏是一种关键的病毒策略，以躲过免疫反应。而HIV通过快速进化来逃避免疫反应，并在未经治疗的人群中不断复制。当一些被感染的活性T细胞进入静息状态时，这种潜伏便发生了。因为在这种状态下，缺乏HIV基因表达所需的关键宿主因素。随着时间的推移，表观遗传变化可能有助于进一步抑制HIV基因的表达，这一因素可能会使HIV进入更深的潜伏状态。

实际上，艾滋病难治愈的原因除了艾滋病病毒具有潜伏期、有复制能力的病原毒外，研究难度大也是原因之一，因为艾滋病研究者不可能会拿人做实验。

目前世界上已经相继上市了不少治疗艾滋病的药物。比如依非韦伦、拉米夫定、齐多夫定、替诺福韦、克力芝、奈韦拉平等。但不同的药物有不同的副作用，比如依非韦伦最被诟病的是失眠多梦加皮疹，齐多夫定是贫血，替诺福韦是骨质流失。然后随着研究人员的不断研发又上市了一些耐药屏障高、副作用小的抗艾药物，但这些药物有的可进入我们的医保范围之内，有的则需完全自付，一般完全自付的药物价格高，普通人难以承受。所以在众多的抗艾药物中，阿兹夫定的上市又给艾滋病患者带来了新的治疗选择。

阿兹夫定片的疗效如何？

那么，抗艾新药——阿兹夫定片的治疗效果如何呢？

阿兹夫定临床前研究表明：与常用抗艾滋病药物拉米夫定相比，阿兹夫定药物活性要好1000至2000倍，口服剂量仅为拉米夫定用量的百分之一，单次用药4天后仍能够100%抑制HIV-1复制。

从阿兹夫定具有的口服剂量低、多靶点、长效口服并且在短时间内能够完全抑制HIV病毒复制的预防性优势可以看出，阿兹夫定很可能会成为未来病毒暴露前预防的首要之选。

阿兹夫定也能治疗其他疾病

值得注意的是，阿兹夫定的医学舞台不仅只是艾滋领域，在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤甚至是新冠肺炎方面都有良好的治疗效果。

2019年，真实生物在对阿兹定夫的实验研究中做了这样一组实验：研究人员用阿兹夫定分别测试了9株白血病细胞、11株骨髓瘤细胞、12株淋巴瘤细胞，期望此组实验能够得到意想不到的可观效果。而实验结果也的确让人大喜，实验显示，阿兹夫定对测试的白血病细胞、骨髓瘤细胞及淋巴细胞细胞株都有显著的抑制作用。特别是抑制对多发性骨髓瘤细胞株的增殖作用与来那度胺相当。

去年3月，在仍然没有新冠特效药的情况下，科学家们不得不用其他的抗病毒药物给新冠肺炎患者治疗，而后又考虑到新冠病毒与人类免疫缺陷病毒一样都是RNA病毒，所以它们的蛋白酶也具有一定的相似性，基于这二者蛋白酶的相似性，故科学家又将阿兹夫定用于治疗新冠肺炎。

据了解，用阿兹定夫治疗10位轻型和普通型新冠患者4天后，确诊患者核酸转阴率达到90%治愈艾滋病，展现出良好的治疗效果。目前我国药监局已经批准阿兹夫定用于治疗新冠肺炎的第三期临床试验，并正在国内外开展。

结语

阿兹夫定作为一个新药，给艾滋病患者提供一个新选择的同时，也因为其特殊的作用机理对治疗新冠肺炎、恶性肿瘤、白血病等疾病发起挑战。可以想象阿兹夫定作为一种新型抗艾药物，如果还能对艾滋以外的新冠或其它肿瘤类疾病产生明显的治愈效果，那对全世界人民来说将是莫大的幸事。同时，我们也期待着在不久的将来，世界医学水平能够逐一攻克现在未能攻克的医学难题。