CCR5基因敲除法有望“功能性治愈”艾滋病

美国研究人员 5 日说，他们借助一种改造免疫 T 细胞的基因疗法，成功让一名暂停服用抗逆转录病毒药物者体内的病毒消失。他们表示，尽管这与该感染者先天具有一种有利的突变基因有关，但有关结果表明基因疗法将来有望促进“功能性治愈”某些艾滋病病毒感染者。

这项 I 期研究由来自宾夕法尼亚大学医学院、阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员和加州 Sangamo BioSciences 生物医学公司的科学家们合作完成。Sangamo BioSciences开发了临床实验中所采用的锌指核酸酶（**N）技术和T细胞疗法。

人体免疫 T 细胞的细胞膜表面有一种名为 CCR5 的蛋白质受体，这种受体就像艾滋病病毒入侵免疫细胞的通道，该病毒通常要与这种受体结合治愈艾滋病，才能进入免疫细胞。科研人员早先发现，少数欧洲人体内的 CCR5 基因存在变异，导致其编码合成的 CCR5 蛋白质受体表达异常，这相当于将艾滋病病毒进入 T 细胞的大门关闭，使这些人对艾滋病病毒天生具有抵御能力。

研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上报告说，他们从 12 名艾滋病病毒感染者体内提取未被感染的 T 细胞，并对该细胞的 CCR5 基因进行改造，让艾滋病病毒无法通过其合成的 CCR5 蛋白质受体进入这些细胞内。

研究人员把改造后的 T 细胞注回感染者体内，每人一次性注入 100 亿个 T 细胞。这 12 名感染者被分为两组，每组 6 人，其中一组 4 周后开始停止服用抗逆转录病毒药物 12 周。在停药的 6 名感染者中治愈艾滋病，有 4 人体内的艾滋病病毒数量变少，还有 1 人病毒检测结果呈阴性。研究人员后来发现，这名感染者体内本来就有 CCR5 突变基因。

研究负责人、宾夕法尼亚大学教授卡尔·琼说，这项研究表明，可以安全有效地改造艾滋病病毒感染者自身的 T 细胞，模拟针对艾滋病病毒的抵抗性，这些细胞注回感染者体内后会维持一段时间，即使不服药也能将艾滋病病毒拒之门外。“这使得我们更加相信”，改造 T 细胞是免于终身使用抗逆转录病毒药物、促使“功能性治愈”艾滋病的关键。“功能性治愈”是指感染者停止治疗后，也难以在其血液中检测出某病毒。

过 去几年中，基于 CCR5 突变基因的疗法日益受到医学界重视。这种疗法始于一名叫做蒂莫西·布朗的美国男子，他曾感染艾滋病病毒并同时患有白血病。但他于 2007 年在德国柏林被移植携有 CCR5 突变基因的骨髓后，其艾滋病病毒检测一直呈阴性。布朗因此成为医学界公认的艾滋病“治愈”第一人。