有一群人，天生不会感染艾滋

2004年5月，小明（化名）的女友被确诊为HIV阳性，这个消息对他来说，犹如晴天霹雳。

随后，小明也赶紧到医院进行HIV检测，但结果却出人意料：他是阴性。不过，这一次是阴性也有可能是在窗口期，可怪就怪在，在随后的半年内，他多次检测均为阴性。

最后经基因检测发现，原来小明天生对HIV免疫，他也成为中国发现的首例HIV先天免疫者。

实际上，上世纪90年代中期，研究人员就发现有极少数人虽然与多名HIV-1感染者发生过性行为，但却为HIV-1阴性。后来，他们发现，这些人的CCR5编码序列中段有32个核苷酸的缺失，也就是著名的CCR5-△32。

而后来的组织培养结果显示，携带CCR5-△32的突变基因的人天生对HIV具有免疫力。他们生而不同，即使长期无保护地高危接触HIV也不会被感染。

看到这儿，也许你会感叹，这些人真是基因好，也太幸运了吧！

然而，拥有这种突变基因，并非一件100%的好事。因为陆续有研究表明，CCR5基因缺失可能也有一些不良结果。例如2015年，西班牙国家生物技术中心的A.Falco等人的研究显示，CCR5基因缺失的人在感染流感病毒后，会比普通人出现更差的临床症状和结局。

事实上，全球仅约有0.1%的人身上携带“CCR5-△32”突变基因，而且这种突变在不同人种中有很大的差别。

据估计，非洲人和亚洲人几乎没有这种突变，而在欧洲人中，有这种突变基因的占到了10％。科学家推测，这可能和他们经历过中世纪瘟疫有关。

那么，为什么携带“CCR5-△32”突变基因的人天生就对免疫呢？

这要从HIV感染如何发生说起。HIV在攻击人体免疫细胞时，首先识别细胞表面的受体，一个是CCR5受体，一个是CXCR4辅助受体，它们就好像HIV进入细胞的“门把手”。

HIV-1主要通过打开CCR5这个“门把手”进入细胞。当感染HIV-1多年都没有进行治疗、免疫缺陷症状越来越严重时，HIV-1会转而借助CXCR4这个门把手攻击细胞。

对于极少部分的“幸运儿”来说，他们细胞表面的CCR5这个“门把手”缺失或者结构发生了改变，使得HIV失去了打开细胞之门的门户，HIV就只能在血液中徘徊，并在数小时后随血液流动排出体外，从而出现了对艾滋病的“免疫”。

但需要注意的是，如果CXCR4这个“门把手”还在，还是不能达到对艾滋病的天然免疫。

全球皆知的2007年“柏林病人”布朗和今年3月公开报道的“伦敦病人”，都是受此启发成功“治愈”艾滋病的。他们现在都可以不服用抗病毒药物，但体内HIV已经下降至检测不到的水平，并能够长期维持。

2007年，德国的血液医生胡特教授将携带CCR5-△32的给了当时同时患有白血病和艾滋病的布朗。

“柏林病人”布朗

布朗共接受了两次移植，因为在第一次移植后，他的白血病复发了，也就是说，他不得不再次接受全身辐照等相当痛苦的骨髓移植准备，而且又发生了移植物抗宿主病……虽然过程非常波折，但所幸最终还是成功了！

比起柏林病人，伦敦病人的治愈过程就顺利多了，他同时患有艾滋病和霍奇金淋巴瘤治愈艾滋病，医生于2016年5月使用异基因骨髓移植来治疗他的霍奇金淋巴瘤，但在移植了CCR5-△32供体的骨髓后，HIV-1也消失了。

“伦敦病人”

更令人惊喜的是，他只接受了一次移植就成功了，没有经历像布朗那样波折的治疗过程。

“伦敦病人”和“柏林病人”这两名全球仅有的艾滋病成功“治愈”者极具相似性：两位病人除患有艾滋病外，都罹患严重的血液系统肿瘤（“柏林病人”患有急性白血病，“伦敦病人”患有霍奇金淋巴瘤），而且两人都接受了骨髓干细胞移植，捐献者皆携带CCR5基因突变，该突变能够有效阻断HIV入侵，最终不仅肿瘤得到缓解，艾滋病也得到长期控制。

到这儿，你可能会想，这种骨髓移植的治疗方法可以复制吗？如果不可以，我们是否可以从CCR5方向入手找到治疗或治愈艾滋病的办法呢？

首先，上文也提过，携带CCR5基因突变的人群本身数量极少，骨髓配型的成功概率可以说也是极低的。加之骨髓移植前需先摧毁人体原有的免疫系统，整个过程出现并发症和死亡的风险非常大，移植后还要考虑排异反应等等。

同时，这个过程要花费大量的人力、物力，尤其是财力！因此，若要通过该方法治愈众多的HIV感染者，不够现实。

从这个角度讲，基因编辑可能是未来解决这个问题的出路之一。

提到基因编辑，还记得2018年底的那个基因编辑婴儿的新闻吗？简单回顾一下，2018年11月，南方科技大学副教授贺建奎对外宣布，他采用基因编辑技术对艾滋病患者的一对胎儿进行了基因编辑。

他主要是想通过在胚胎阶段人为干预负责编码CCR5的基因，使得敲除掉CCR5之后的胚胎发育成婴儿能够天生对艾滋病免疫。看起来合理，但细思极恐。

那么，CCR5为治疗或治愈艾滋病提供了哪些思路和方向呢？

首先是CCR5受体拮抗剂开发。

由于CCR5受体是HIV-1感染的必经路标，开发针对CCR5受体拮抗剂的药物可用于阻断HIV感染。

目前，据不完全统计，全球针对CCR5靶点的在研项目近30项，其中大部分开发的适应症为HIV感染，而获批上市的仅有马拉维诺（maraviroc）一款药物。

这个药是由辉瑞公司开发研制的，于2007年8月获美国食品监督管理局批准上市，是一种广谱抗HIV药物。

在国内，2019年5月，中国科学院上海药物研究所和中国科学院昆明动物研究所联合开发的抗HIV新药塞拉维诺（thioraviroc）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准同意开展临床试验，成为继尼非韦罗（nifeviroc）之后，我国第二个获得NMPA临床试验批准的CCR5受体拮抗剂。

需要注意的是，针对CCR5受体拮抗剂的药物需要与其他抗病毒药物联合使用，治疗成人HIV-1感染。

再就是经基因编辑的干细胞移植。

2019年9月治愈艾滋病，北京大学—清华大学生命科学联合中心邓宏魁团队、解放军总医院第五医学中心陈虎团队及首都医科大学附属北京佑安医院吴昊团队合作，使用 CRISPR技术编辑造血干细胞中的CCR5，并对一名患有艾滋病和急性淋巴细胞白血病的27岁男性患者进行移植，经治疗，该患者病情得到了明显缓解。

陈虎教授于2019年7月24日因病逝世

同时，在暂停抗逆转录病毒治疗期间，被基因编辑过的CD4细胞具有一定程度的抗HIV感染能力。

虽然该技术的可行性在该研究中得到证实，但安全性和有效性仍需进一步论证，而且研究中的基因编辑效率并不高，移植方案也尚待优化，该技术向临床治疗转化也需要时日。

需要说明的是，在通往艾滋病治愈的道路上，虽然新的医学科学技术看似显示出巨大前景，但仍面临诸多瓶颈。我们想说，治愈艾滋病，道阻且长；针对艾滋病，预防大于治疗。返回搜狐，查看更多