艾滋病能被彻底治愈吗？

能被彻底治愈吗？

一位居住在德国柏林的美国人蒂莫西·雷·布朗，是世界上第一位被公认已经治愈的艾滋病人，他的另一个称呼就是大名鼎鼎的“柏林病人”

当然提到了“柏林病人”的治愈，其他两起著名艾滋病案例“波士顿病人”和“密西西比案例”就不得不说，待会我会讲到。

现阶段“柏林病人”的治愈方案是否具有复制性，很遗憾，答案是否定的，但“柏林病人”案例确实给人们带来一道彻底治愈艾滋病的曙光。

HIV是如何破坏人体免疫系统的？

人体免疫系统是个复杂的大系统，而胸腺依赖性淋巴细胞（简称：T细胞）是人类免疫系统中最后一道防线淋巴细胞的主要组分，它担负着抵御各种疾病感染、抑制肿瘤形成的重要职能。 在T淋巴细胞分类中，CD4代表T辅助细胞，而CD8代表T抑制细胞和T杀伤细胞。

想弄明白“柏林病人”是怎样被治愈的，就要先了解HIV感染人体的全过程。

HIV是一种RNA病毒，属于逆转录病毒家族一员，结构如图所示：

当HIV进入健康的人体后，会选择性的侵犯有CD4受体的淋巴细胞，其中主要以CD4+ T淋巴细胞为主，当HIV的包膜蛋白gp120与CD4+T细胞表面的CD4受体结合后，在gp41透膜蛋白的协助下，HIV的膜与细胞膜相融合，病毒进入细胞内，并迅速脱去病毒外壳。

进入宿主细胞后，HIV病毒开始疯狂复制。首先两条单链RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA，再以DNA为模板，在DNA多聚酶的作用下复制DNA。这些DNA部分存留在细胞浆内，进行低水平复制，部分与宿主细胞核的染色质的DNA整合在一起，成为前病毒，此时感染进入潜伏期。

经过2-10年的潜伏性感染阶段，一旦受染的细胞被激活，前病毒DNA在转录酶的作用下转录成RNA，RNA再翻译成蛋白质，经过装配后形成大量的新病毒颗粒。这些病毒颗粒从感染的CD4+ T细胞中释放出来后，会继续攻击其他健康的CD4+T淋巴细胞。

被HIV感染后，患者一般首先出现CD4+ T细胞数量一过性降低，而后CD4+ T细胞总数可持续数年不变。经过一段时间后，CD4+ T细胞数量逐渐下降，当降至200/mm3时就会出现各种机会性感染，此时病人正式成为艾滋病病人。

“柏林病人”是怎样被治愈的呢？

早在1995年，“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗就被诊断出患有艾滋病，并开始接受抗逆转录病毒治疗。到了2006年，他相继又被诊断出患有白血病。白血病确诊后，医生给“柏林病人”的治疗方案是先接受自血病治疗，包括诱导化疗和巩固化疗。“柏林病人”在骨髓移植之前，先停止了高效抗逆转录病毒治疗(HAART )的治疗，停药的结果是体内的HIV RNA载量快速反弹，不得已很快他又恢复了HAART的治疗, 治疗3个月后其体内的HIV RNA载量重新回到低于检测下限（50copies/ml）。

到了2007年，经过长达七个月的精心准备，“柏林病人”在停止HAART治疗后，马上接受了第一次骨髓移植。在第一次骨髓移植之后的第391天他又接受了第二次骨髓移植，等到第二次骨髓移植后，医生发现虽然柏林病人体内仍含有CXCR4类型的CD4+ T细胞，并且没有再接受HAART治疗的情况下，已经无法在其血液、骨髓和直肠粘膜中检测到HIV。

到了2009 年“柏林病人”被医生宣告其艾滋病已被 “彻底治愈” 了。

为什么“柏林病人”能被治愈？

分析“柏林病人”能被治愈的关键在于其移植的骨髓。一般而言，人体内的CCR5受体是R5 类型艾滋病毒进入细胞必需的辅助通道，但是给“柏林病人”移植的骨髓里含有一种罕见的基因突变—德尔塔32突变，这种突变可以产生CCR5受体缺失的CD4+T细胞。

为艾滋病病人移植具有CCR5变异的干细胞艾滋病治愈，能够“重塑”病人的免疫系统。新的免疫系统可以切断了HIV 病毒进入细胞的通道，其结果就是即便不再使用抗逆转录病毒药物， 患者的免疫系统也能控制并消除剩余的艾滋病病毒。经过基因测定，全人类中携带德尔塔32突变基因变异的人群数量很少， 即使在突变比例最高的北欧人中也仅占 8%，其他地区的出现几率则则更低，“柏林病人”非常幸运的获得了这样的干细胞。

考虑到携带德尔塔32突变的人很少，移植造血干细胞本身费用又很高。手术开始前，首先要进行精准配型，手术阶段还有很高的失败率，即便手术成功，后期的恢复过程中身体也可能出现各种“排异”反应……因此，一般人想依靠移植骨髓来根治艾滋病根本不现实。

有没有其他“功能性”治愈艾滋病的案例？

说完“柏林病人”就不得不提“波士顿案例”，在2013年7月3日，两位美国艾滋病研究者也曾向全球宣布了一个激动人心的消息，两名感染艾滋病病毒并同时患有淋巴癌的患者在接受干细胞移植后， 停止使用抗艾滋病病毒药物后， 已有数月之久仍检测不到HIV的存在，这两位的艾滋病人可能已被功能性治愈。但该消息宣布后，不到一个月的时间，其中一位就检测出了HIV，另一位不久后也被检测出了HIV。

追究“波士顿案例”失败的原因，是因为这两位“波士顿病人”接受的骨髓移植和“柏林病人”不同，他们移植的是来自于普通人的不具有CCR5基因变异的干细胞。 手术后，患者通过持续服用抗逆转录病毒药物，其体内艾滋病病毒被发现不断减少，最终已无法被检测到。但此时HIV只是在身体某个角落潜伏了起来，一旦停药一段时间，HIV就会卷土重来。

第二例被功能性治愈的艾滋病患者是“密西西比案例”，在2013年3月3日，美国的一家医疗研究小组宣布，经过治疗，1名出生时即因母婴垂直传播而携带艾滋病病毒的两岁半患儿，已经实现了功能性治愈。

“密西西比婴儿”采用的治疗方法比较激进，2010年7月婴儿出生30小时后，医生们便开始对其进行治疗，使用了3种抗逆转录病毒药物，用注射器进行液态注射。1个月之后，婴儿血液中的艾滋病病毒水平降到了常规实验室测试无法发现的程度。 定期复诊1年后，孩子中断了半年用药和就医，此时婴儿以将近两周，医生在复查的时候发现，所有HIV检测结果仍然为阴性。但后来的报道显示，密西西比婴儿同样复发了。

“柏林病人”被治愈带给人们什么启示？

基于“柏林病人”被治愈艾滋病治愈，2015年，我国国家高技术研究发展计划生物和医药技术领域有一个课题“CRISPR/Cas9 核酸酶靶向修饰治疗艾滋病”成功立项，并因此获得了国家 1289 万的课题经费。目前该研究已成功制作过人源化鼠模型，具备完成项目的基础。

对于艾滋病，早发现早治疗，早一天治疗就多一点治愈的希望。

以上~