奇迹再现！世界上第二例HIV感染者被治愈，人类战胜艾滋了吗？

2020年3月10日，Ravindra K. Gupta 团队在 Lancet HIV 发表了题为 《Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report 》的研究论文 ，报道了一位神奇的“伦敦病人”治疗的最新进展。

作者对患者病情改善的评估也从“长期缓解”改为了“治愈”，并认为“伦敦病人”是世界上第二例被治愈的艾滋病患者！

△病例报告发表在《柳叶刀·艾滋病病毒》

在 2019 年 3 月 8 号以前，布朗被认为是世界上第一位也是唯一一位被治愈的艾滋病患者，也因此被称为“柏林病人”。

“柏林病人”怎么治的?

1995 年，一位名叫蒂莫西雷布朗（Timothy Ray Brown）的人被确诊患上艾滋病，艰难求生十一年后，可怜的布朗又被确诊为急性骨髓性白血病（Acute myeloid leukemia，AML），死神的镰刀终于挥向了这位苟延残喘的艾滋病病人。

△在街头微笑的乐观的 Timothy，图源：丁香园

但布朗和他的医生并没有束手就擒，来自柏林的医生 Gero Hütter 决定进行一次大胆的治疗治愈艾滋病，他从 60 名骨髓捐赠者中挑选出一名特殊的捐赠者，这名捐赠者携带 CCR5-Δ32 突变。

早在1996年，CCR5 被现北京大学邓宏魁教授证明是 HIV 病毒侵入 Τ 细胞的主要受体，有 1% 的欧洲人天生携带 CCR5-Δ32 的突变。后来的研究发现，这种突变让他们先天对 CCR5 (R5) 嗜性 HIV 病毒免疫。

布朗的骨髓移植手术非常成功，他的白血病也随即痊愈。更令人惊讶的是，他体内的 ΗΙV 病毒下降到了检测不到的水平，无需再服用抗逆转录病毒（ART）来抑制 ΗΙV 病毒，布朗也存活至今。

“伦敦病人”怎么治的？

“伦敦病人”的治疗方法，与第一例被治愈的HIV感染者“柏林病人”所接受的类似。他们都接受了骨髓干细胞移植治疗，骨髓干细胞来自携带抗HIV基因（CCR5-Δ32/Δ32）的捐献者。

理想情况下，移植的骨髓干细胞会在患者体内产生新的细胞，将患者的免疫细胞替换成捐献者的，从而使病毒无法在患者体内复制。

不过，这次的“伦敦病人”的治疗方案比“柏林病人”更简单一些。柏林病人经历了两轮骨髓干细胞移植，另外还进行了全身放疗以及一个化疗方案，后两者可以用来杀灭一切残存的HIV病毒。

而这次的“伦敦病人”，则经历了一次骨髓干细胞移植及一个低剂量化疗方案，没有进行全身放疗。

2019年，研究者曾报道了“伦敦病人”的状况，表明其HIV感染情况有所缓解。这一次，在“伦敦病人”停止抗逆转录治疗29个月时，在检测多种样本后，研究人员认为，这位“伦敦病人”已经被治愈了。

“伦敦病人”治疗结果如何？

在患者停用免疫抑制药物30个月后，研究者检测其精液、脑脊液和穿刺组织活检中 HIV 病毒载量都低于检测限，呈现阴性。

淋巴结中检出少量 HIV 膜糖蛋白基因（env）、LRT 和结构蛋白基因（gag），但没有检测到的 DNA 合成酶，证明 HIV 基因组含量低且不完整。RT-PCR 也显示出相似的结果，同时证明了 HIV 包装信号 ψ 的缺失。这意味着这些少量的 HIV 基因不足以导致 HIV 复发。

研究人员随后检测了患者体内 CD4 和 CD8 T 细胞对 HIV gag, EBV 和 CMV 的特异性免疫反应。发现患者的 T 细胞只对 EBV 和 CMV 产生免疫应答，而对 HIV gag 无响应。

△图源：Lancet HIV

进一步研究发现，尽管患者体内依旧存在一定量的 HIV 抗体，但这些抗体亲和力出现了明显的下降，这些证据一起证明了该患者的艾滋病已经获得临床治愈。

此外，研究者使用模型分析，预测了两种情况下的治愈概率——如果患者身上的细胞80％来自移植，那治愈的可能性预计为98％；而如果有90％供体来源的细胞，治愈的可能性为99％。

HIV可以治愈了吗?

“伦敦病人”的恢复情况，佐证了骨髓干细胞移植方法对于HIV治疗的效果。

但把CCR5基因当做一种有效的HIV治疗手段之前，对于进一步的基因编辑研究，还有许多伦理和技术上的障碍尚待克服。

需要注意的是，这种治疗方法风险很高，而且仅仅适用于患有危及生命的血液恶性肿瘤的HIV感染者的挽救性治疗手段。目前，大多数HIV患者都可以通过现有治疗方法控制病毒，度过长寿、健康的一生，因此，对于那些正在接受成功的抗逆转录病毒治疗的HIV患者来说，骨髓移植不是可以广泛使用的治疗方法。

而且，作为第二例通过接受这项实验性疗法而痊愈的病人，“伦敦病人”仍然需要接受持续的检查与观测，以防止病毒再次感染。血液里没有检测到病毒感染，并不能代表患者被完全治愈了；HIV病毒的潜伏情况非常复杂治愈艾滋病，之前的密西西比婴儿就是在30个月都没有检测到病毒的情况下，其体内又重新出现了HIV病毒。

总而言之，这个突破是很喜人的。证明了利用CCR5突变的骨髓干细胞移植治疗艾滋病的可能，也为今后相关疗法的临床实施提供了经验和指引，感谢科学家们的努力。