HIV那些事——窗口期到底是多久？

HIV检测的问题是专业技术人员面临的一个技术难题，同时也是各位恐友最为关心的问题之一。

目前对于HIV的检测主要包括：

（1）检测病毒本身 HIV p24抗原检测；HIV核酸测定（病毒载量检测）。

（2）检测病毒 HIV抗体检测。

首先先讲讲HIV感染标志物变化：

HIV 感染 1 周左右，体内会出现正在逐渐升高的病毒核糖核酸(RNA)(可高达 10^ 6 拷贝/ ml）；2周左右会伴随出现高浓度的p24抗原，在HIV急性感染期，保险为高水平的p24抗原血症，急性期HIV感染者的传播能力是无症状感染者的数倍，同时急性期也是感染开始治疗的最佳时机。这时特异性的表现包括：p24抗原>100pg/ml，血浆HIV RNA滴度为10^5～10^8拷贝/ml；3周左右，会出现机体免疫应答中逐渐产生的HIV抗体（先出现gp160和抗p24，然后是抗gp120和gp41）。在原发HIV感染症状发生的2周内，病毒载量以2～4个对数拷贝/ml骤降艾滋病急性期，在症状发作后平均34个月达到一个最低点。HIV抗体稳定在高水平，抗gp120和抗gp41可终身携带。当CD4细胞低至200个/mm^3时，体内病毒复制增加。

第一代: 间接法，天然HIV-1裂解抗原为包被原料，检测靶物质为HIV-1 IgG抗体。包被是将抗原或抗体与固相载体连接固相化的生产过程。感染后约6～8周抗体浓度达到检出线。

第二代: 间接法，基因工程HIV-1抗原 、HIV-2抗原为包被原料， 检测靶物质为HIV-1 IgG抗体、 HIV-2 IgG抗体。可在感染4～5周检出HIV-IgG 抗体。

第三代: 双抗原夹心法，基因工程HIV-1抗原 、 HIV-2抗原为包被原料，酶标记的基因工程HIV-1抗原、HIV-2抗原。 检测靶物质为HIV-1 IgG抗体、 HIV-1 IgM抗体、HIV-2 IgG抗体、HIV-2 IgM抗体。可在感染后3周左右检出。

第四代: 在第三代基础上，包被与酶标中分别加入HIV-1 p24抗原的检测成分，检测靶物质为HIV-1 IgG抗体、 HIV-1 IgM抗体、HIV-2 IgG抗体、HIV-2 IgM抗体、HIV-1 p24抗原。可在感染后2周左右检出。

HIV 核酸检测方法可检测 HIV RNA 或脱氧核糖核酸(DNA)，可在感染后 1 周左右检出。

目前，一般抗体检测为艾滋病实验室诊断金标准，HIV感染早期为检测代抗体或未产生抗体时期为窗口。目前我国HIV筛查试剂主要以检测HIV抗体的第三代诊断试剂为主，在酶标板的孔壁上包被者高度纯化的HIV抗原混合物和重组多肽。检测采用夹心法外，特别重视抗原组份，包括O群抗原，使漏检率明显下降，并可以同时检测IgM和IgG抗体，夹心法大大缩短了窗口期，一般在感染三周后可检测出抗体。平均窗口期为22天，可信区间为19～25天。随着技术的发展，HIV的窗口期越来越短，目前利用HIV抗原抗体联合检测的第四代窗口期为感染后2～3周。比只利用抗体检测平均缩短了1周左右。

综上所述：针对于目前的检测水平四代试剂三周就可以排除，三代试剂四周就可以排除艾滋病急性期，针对三代三周、四代两周可以满足大多数的人，但是需要排除的话还是需要检测到四代三周、三代四周。

目前三四代检测的准确率如何。

2019 年全国艾滋病病毒抗体诊断试剂临床质量评估报告中指出目前我国大部分三四代试剂的灵敏度已经达到100%。

试剂的敏感性=真阳性/(真阳性+假阴性)×100% ，我们通过分析计算公式可以得出，敏感性达到100%假阴性就要为0这表明，过了窗口期检测是阴，就可以排除HIV的感染。

参考文献：

李恒. HIV ELISA体外诊断试剂技术改进项目研究[D].中国科学院大学（工程管理与信息技术学院）,2014.

赫晓霞,蒋岩,邢文革.《艾滋病自我检测指导手册（第一版）》简介[J].中国艾滋病性病,2020,26(06):653-655.

FORD N，MIGONE C，CALMY A，et al. Benefits and risks of rapid initiation of antiretroviral therapy[J]. AIDS，2018，32 (1):17-23.

KOENIG SP，DORVIL N，DVIEUX JG，et al. Same-day HIV testing with initiation of antiretroviral therapy versus standard care for persons living with HIV:a randomized unblinded trial [J]. PLoS Med，2017，14(7):e1002357.

Alexander TS. Human Immunodeficiency Virus Diagnostic Testing:30 Years of Evolution[J]. Clin Vaccine Immunol， 2016，23(4):249-253.