纽约艾滋病患者经干细胞疗法治愈?前两例现在如何
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据CNN网站报道,一名美国纽约妇女经脐带血干细胞移植治疗治愈了,继柏林病人、伦敦病人后成为第三名的“纽约病人”。
研究人员介绍,这名妇女是少数族裔,确诊艾滋病四年后被诊断急性髓细胞白血病。2017年,她接受一个新生儿脐带血做干细胞移植治疗,恢复化疗后血细胞的生产能力。据威尔康奈尔医学院传染病部副主任Marshall Glesby博士介绍,脐带血取自国家血液库,存在一种让细胞抵抗HIV的基因突变CCR5-delta 32,也就是此前让全球首例治愈艾滋病的柏林病人接受的特殊突变。经干细胞移植治疗三年后她停止了抗逆转录病毒治疗,并在14个月后没有检测到病毒。
目前,艾滋病的主要治疗手段是抗逆转录病毒疗法,通过药物可有效减少感染者血液中的病毒载量,阻止向他人传播。然而,它并不能消除所有的感染细胞,少部分细胞中仍然存在HIV病毒,即HIV宿主。如果药物中断,这部分宿主细胞中的病毒将会在几周内重新开始复制。
所谓的治愈,也就是中断药物治疗后几个月体内仍未发现HIV病毒,也就是这名女性患者,包括柏林、伦敦此前的两名男性患者。他们的共同点是均患有血液肿瘤,并接受了含有特殊基因突变的干细胞治疗。
Glesby评论,这种抵抗HIV的基因突变主要存在于北欧血统的人身上,先前认为可能限制向非白人体内移植的可能性。本次研究表明,脐带血并不像成人供体干细胞需严格匹配艾滋病治愈,这名患者非白种人,表明不同种族背景的人有可能接受移植治疗。
先前的两名患者怎么样了?
德国柏林的Timothy Ray Brown是第一名艾滋病治愈者,也被称为“柏林病人”,于2020年9月死于癌症复发。
据国际艾滋病协会官网消息,2007年Brown因急性髓性白血病接受骨髓移植治疗,而骨髓捐赠者存在一种罕见的突变CCR5-delta 32,被发现存在对HIV的免疫力。2008年Brown被认为治愈HIV感染,引发全球瞩目。最终,这名患者由于癌症复发且扩散至脊柱和大脑后死亡,但体内始终没有检出HIV病毒。
2019年《自然》报道了第二例治愈病例。来自英国伦敦的艾滋病患者Adam Castillejo因霍奇金淋巴瘤接受骨髓移植治疗后,艾滋病也被治愈了,被称为“伦敦病人”。与柏林病人相比,他的治疗方案更加温和:柏林病人因癌症复发进行第二次移植,每次手术前的免疫抑制药物和全身放疗均造成了极大的伤害;伦敦病人仅一次移植后即完全缓解,也没有接受放疗。在接受治疗后的18个月未检测到病毒。
还有一例HIV长期感染者Loreen Willenberg,1992年确诊且未接受抗逆转录病毒疗法,但体内未发现完整的HIV病毒,她有可能是第一个未经骨髓移植治愈艾滋病的人。专家推测,她的体内存在一种特殊机制,可导致病毒无法顺利完成复制。
艾滋病能否被攻克?
加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院儿科传染病主任Yvonne Bryson说,骨髓移植致命风险高达20%,还有其他健康隐患,因此不适用于非医学必要移植治疗的人。即使可以通过审批,每年也仅有50名同时患有艾滋病和白血病的患者可能通过这种方法受益,无法成为可行性治疗策略。
展望未来,科学家可能以此为契机,使用基因编辑技术修改患者的CCR5 受体产生对HIV的抵抗性,而无需进行骨髓移植。在实现这一目标之前,现行的抗逆转录病毒疗法可使患者预期寿命接近正常水平。
基因编辑技术治疗艾滋病应非常慎重。南方科技大学副教授贺建奎就利用CRISPR技术删除了胚胎当中的CCR5基因,以预防艾滋病感染风险,这一举动引发全球性的伦理及安全性争议。
有效的疗法不等于攻克了艾滋病。在北美地区,HIV在经济较差的地区流行度高,医疗费用昂贵、药物可及性低、病耻感是导致患者无法接受规范治疗的主要原因。世界范围内多数地区医疗条件远低于北美,某些地区妇女和儿童甚至不得不通过非法途径获取食物、水和药品等基本生活资源,艾滋病在这部分人群流行率高艾滋病治愈,对他们是巨大的生命威胁。
干细胞移植还没有可行性,而即使基因编辑疗法可以成功获批上市,可及性和可负担性也让绝大多数患者无法接受治疗。
参考资料
1.CNN
Researchers report third case of HIV remission after stem cell transplant using umbilical cord blood
2. iasociety
IAS bids sad farewell to Timothy Ray Brown, the “Berlin patient”
%E2%80%9CBerlin-patient%E2%80%9D
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